Ang mga selula sa TAEST16001 mga genetically engineered autologous T cells nga nagpahayag sa high-affinity NY-ESO-1-specific T-cell receptor (TCR) nga nagtumong sa NY-ESO-1 (gipahayag sa lain-laing mga tumor) positive soft tissue sarcoma (STS) ubos sa konteksto sa HLA-A*02:01.
Usa ka phase I nga pagtuon sa mga pasyente nga adunay advanced STS (NCT04318964) nagpakita sa kaluwasan ug pasiunang indikasyon sa kaepektibo sa ASCO 2022. Kini usa ka bukas, single arm, dose-escalation ug expansion nga pagtuon aron masusi ang kaluwasan, tolerability, PK, PD ug pasiunang kaepektibo sa mga selula sa TAEST16001 sa mga pasyente nga adunay soft tissue sarcoma.
Mga Resulta: Hangtod sa Disyembre 31, 2021, 12 ka mga pasyente nga adunay advanced soft tissue sarcoma ang gi-enroll (M:F 7:5; mean age = 37.9; median prior regimens = 2 (range 1-3)). Ang mga selula sa TAEST16001 maayo ang pagka-tolerate nga walay dose limiting toxicity. Ang labing kanunay nga gitaho nga grade ³ 3 nga dili maayong mga panghitabo mao ang lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), ug hilanat (n = 1). Duha ka pasyente ang nagpakita og cytokine release syndrome (grades 2) ug naayo human sa symptomatic treatment. Walay usa sa mga pasyente ang adunay neurotoxicity, o seryoso nga dili maayong mga panghitabo nga may kalabutan sa cell infusion. Ang maximum tolerated dose (MTD) wala maabot. Ang PK modeling nagpakita nga ang Tmax sa TAEST16001 cells kay 6.23 ka adlaw human sa cells infusion, ug walay relasyon tali sa clinical response ug Cmax/AUC0-28. Taliwala sa 12 ka efficacy-evaluate nga mga pasyente, 5 ka pasyente ang adunay partial response, 5 ka pasyente ang adunay stable nga sakit, ug 2 ka pasyente ang adunay progressive nga sakit. Ang overall response rate kay 41.7%. Ang median nga oras sa inisyal nga tubag kay 1.9 ka bulan (range, 0.9 hangtod 3.0), ug ang median nga gidugayon sa tubag kay 14.1 ka bulan (range, 5.0 hangtod 14.2).
Ilabi na, ang pasyente nga si T06 (42 anyos nga lalaki), kinsa nakadawat na og duha ka linya sa therapy ug nakasinati og grade 2 CRS human sa pagtambal sa TAEST16001, nagpakita og partial response sa upper arm ug multiple lung metastatic lesions human sa 4 ka semana nga cell infusion, nga nagpabilin nga sobra sa 14 ka bulan human sa pagtambal. Tungod kay ang lung metastatic lesions nagpabilin nga usa ka maayong partial response bisan sa panahon sa pag-uswag, ang pasyente gipailalom sa surgical resection sa usa ka lesion sa upper arm. Laing pasyente, si T02 (27 anyos nga lalaki), kinsa adunay recurrent myxoid liposarcoma sa tuo nga bitiis human sa lima ka operasyon, nagpakita usab og partial response ug nakalahutay og sobra sa 1 ka tuig human sa pagtambal.
Niadtong 2024, ang American Society of Clinical Oncology (ASCO) nagtahopUsa ka pagtuon sa hase IIA sa high-affinity TCR-T (TAEST16001) nga nagtumong sa NY-ESO-1 sa soft tissue sarcoma（NCT05549921）.
Mga Pamaagi: Kini usa ka open-labeled, single arm nga pagtuon aron masusi ang kaepektibo ug kaluwasan sa mga selula sa TAEST16001 sa mga pasyente nga adunay advanced STS (NCT05549921). Ang mga narehistro nga pasyente gipailalom sa apheresis, ang ilang nahimulag nga mga selula sa T midako in vitro pagkahuman sa transduction nga adunay lentiviral vector nga nagpahayag sa taas nga affinity NY-ESO-1 TCR. Ang mga pasyente nakadawat og 3 ka adlaw nga lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide 15 mg/kg/adlaw ug fludarabine 20 mg/m2/adlaw). Ang mga selula sa TAEST16001 gihatag sa 1.2 × 1010± 30% nga mga selula (gitino pinaagi sa among datos sa phase I) ug nakadawat usab sila og 14 ka adlaw nga IL-2 sc injection. Ang target efficacy (sumala sa RECIST 1.1) gibutang sa overall response rate (ORR) =25% para sa first stage cohort nga adunay 12 ka mga pasyente.
Mga Resulta: Sa Enero 2024, 8 ka mga pasyente ang na-enrol (M:F 4: 4; aberids nga edad: 40 ka tuig; median nga naunang mga regimen: 3 (range: 2-5)). Ang mga selula sa TAEST16001 nagpakita og madumala nga profile sa kaluwasan nga nahiuyon sa miaging phase I nga pagtuon. Ang kasagarang (n>1) nga gitaho nga grade (G) 3 nga dili maayong mga panghitabo mao ang lymphocytopenia (n=8), pagkunhod sa ihap sa WBC (n=7), neutropenia (n=6), taas nga γ-GT (n=3), hypokalemia (n=2). Unom ka mga pasyente ang adunay cytokine release syndrome (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), ug 2 ka mga pasyente ang nakasinati usab og G1 ICANS, tanan hingpit nga naayo human sa simtomatikong pagtambal. Importante, human sa labing menos duha ka pagtimbang-timbang sa tumor, 4 ang nakumpirma nga partial nga tubag, 3 ang adunay lig-on nga sakit, ug 1 ang adunay progresibong sakit. Ang ORR sa cut-off date kay 50%. Ang median nga oras sa pagsugod sa tubag kay 1.1 ka bulan (1.1 hangtod 2.2) ug ang median nga gidugayon sa tubag kay 5.0 ka bulan (1.5 hangtod 8.8). Kadaghanan sa mga pasyente gi-follow-up pa. Kung gihiusa ang datos para sa parehas nga dosis sa phase I nga bahin, ang ORR sa dosis nga 1.2 × 1010kay 54.5% (6/11).
Sa pagkakaron, daghan pa gihapon nga mga klinikal nga pagsulay sa mga bag-ong teknolohiya batok sa kanser sa China nga nangita og mga pasyente. Alang sa konsultasyon sa mga bag-ong tambal ug teknolohiya, mahimo nimong kontakon ang Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero sa Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
MGA REPERENSYA
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Oras sa pag-post: Disyembre 18, 2024