Unsa ang CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Una, atong tan-awon ang immune system sa tawo.
Ang sistema sa imyunidad gilangkoban sa usa ka network sa mga selula, tisyu, ug mga organo nga nagtinabangay aronmanalipod sa lawas. Usa sa mga importanteng selula nga nalambigit mao ang puti nga mga selula sa dugo, nga gitawag usab og mga leukocyte,nga adunay duha ka batakang tipo nga maghiusa aron mangita ug molaglag sa mga organismo nga hinungdan sa sakit omga substansiya.
Ang duha ka nag-unang matang sa mga leukocyte mao ang:
Mga phagocyte, mga selula nga mokagat sa mga organismo nga mosulong.
Mga lymphocyte, mga selula nga nagtugot sa lawas sa paghinumdom ug pag-ila sa nangaging mga mananakop ug pagtabangang lawas molaglag kanila.
Daghang lain-laing mga selula ang giisip nga mga phagocyte. Ang labing komon nga tipo mao ang neutrophil,nga panguna nga nakigbatok sa bakterya. Kung ang mga doktor nabalaka bahin sa impeksyon sa bakterya, mahimo silang mag-orderusa ka blood test aron makita kung ang pasyente adunay dugang nga gidaghanon sa mga neutrophil nga gipahinabo sa impeksyon.
Ang ubang mga matang sa mga phagocyte adunay kaugalingong mga trabaho aron masiguro nga ang lawas motubag sa hustongadto sa usa ka piho nga matang sa mananakop.
Ang duha ka klase sa lymphocytes mao ang B lymphocytes ug T lymphocytes. Ang mga lymphocytes magsugodsa utok sa bukog ug magpabilin didto ug mahimong mga selula sa B, o mobiya sila padulong sa thymusglandula, diin kini mohingkod ngadto sa mga T cell. Ang mga B lymphocytes ug T lymphocytes adunay managlahingmga gimbuhaton: Ang mga B lymphocyte sama sa sistema sa paniktik sa militar sa lawas, nga nangita sa ilangmga target ug pagpadala og mga depensa aron makandado niini. Ang mga T cell sama sa mga sundalo, nga nagguba samga mananakop nga nailhan sa sistema sa paniktik.
Ang teknolohiya sa Chimeric antigen receptor (CAR) T cell: usa ka klase sa adoptive cellularimmunotherapy (ACI). Ang T cell sa pasyente mopahayag sa CAR pinaagi sa genetic reconstructionteknolohiya, nga naghimo sa mga effector T cell nga mas gitarget, makamatay ug makanunayon kaysanaandan nga mga selula sa resistensya, ug makabuntog sa lokal nga immunosuppressive microenvironment satumor ug mabungkag ang resistensya sa host. Kini usa ka espesipikong immune cell anti-tumor therapy.
Ang prinsipyo sa CART mao ang pagtangtang sa "normal nga bersyon" sa kaugalingong immune T cells sa pasyente.ug ipadayon ang gene engineering, mag-assemble in vitro para sa mga target nga espesipiko sa tumor sa dagkonghinagiban nga kontra-personnel nga "chimeric antigen receptor (CAR)", ug dayon i-infuse ang nabag-o nga mga T cellbalik sa lawas sa pasyente, ang bag-ong giusab nga mga receptor sa selula mahisama sa pag-instalar og sistema sa radar,nga makagiya sa mga T cell sa pagpangita ug paglaglag sa mga selula sa kanser.
Ang bentaha sa CART sa BPIH
Tungod sa mga kalainan sa istruktura sa intracellular signal domain, ang CAR nakaugmad og upathenerasyon. Gigamit namo ang pinakabag-ong henerasyon sa CART.
1sthenerasyon: Usa ra ka intracellular signal component ug ang pagpugong sa tumordili maayo ang epekto.
2ndhenerasyon: Gidugang ang usa ka co-stimulating molecule base sa unang henerasyon, ug angmiuswag ang abilidad sa mga T cell sa pagpatay sa mga tumor.
3rdhenerasyon: Base sa ikaduhang henerasyon sa CAR, ang abilidad sa mga T cell sa pagpugong sa tumorang pagdaghan ug pagpalambo sa apoptosis miuswag pag-ayo.
4thhenerasyon: Ang mga CAR-T cell mahimong maapil sa paghawan sa populasyon sa tumor cell pinaagi sapagpaaktibo sa downstream transcription factor nga NFAT aron ma-induce ang interleukin-12 pagkahuman sa CARmakaila sa target nga antigen.
| Henerasyon | Pagdasig Hinungdan | Bahin |
| 1st | CD3ζ | Espesipikong pagpaaktibo sa T cell, cytotoxic T cell, apan dili makadaghan ug makalahutay sulod sa lawas. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Idugang ang costimulator, pauswaga ang toxicity sa selula, limitado ang abilidad sa pagdaghan. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Idugang ang 2 ka costimulator, pauswagaabilidad sa pagdaghan ug pagkahilo. |
| 4th | Gene sa paghikog/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | I-integrate ang suicide gene, express immune factor ug uban pang tukmang mga lakang sa pagkontrol. |
Pamaagi sa pagtambal
1) Pag-isolate sa puting selula sa dugo: Ang mga T cell sa pasyente gi-isolate gikan sa peripheral blood.
2) Pagpaaktibo sa mga T cell: ang mga magnetic beads (artipisyal nga dendritic cells) nga giputos sa mga antibodygigamit aron ma-activate ang mga T cell.
3) Transfection: Ang mga T cell gi-genetically engineered aron ipahayag ang CAR in vitro.
4) Pagpadako: Ang mga genetically modified T cells gipadako in vitro.
5) Kemoterapiya: Ang pasyente gitambalan daan gamit ang chemotherapy sa dili pa ang pag-reinfusion sa T cell.
6) Pag-infuse pag-usab: Ang mga genetically modified T cells mobalik sa pasyente.
Mga indikasyon
Mga indikasyon para sa CAR-T
Sistema sa respiratoryo: Kanser sa baga (Small cell carcinoma, squamous cell carcinoma,adenocarcinoma), kanser sa nasopharynx, ug uban pa.
Sistema sa panghilis: Kanser sa atay, tiyan ug colorectal, ug uban pa.
Sistema sa ihi: Kanser sa kidney ug adrenal ug metastatic cancer, ug uban pa.
Sistema sa dugo: Acute ug chronic lymphoblastic leukemia (T lymphomawala gilakip) ug uban pa
Ubang kanser: Malignant melanoma, kanser sa suso, prostate ug dila, ug uban pa.
Operasyon aron makuha ang pangunang samad, apan ubos ang resistensya, ug hinay ang pagkaayo.
Mga tumor nga adunay kaylap nga metastasis nga dili na mahimo’g ipadayon ang operasyon.
Ang side effect sa chemotherapy ug radiotherapy dako o dili sensitibo sa chemotherapy ug radiotherapy.
Malikayan ang pagbalik sa tumor human sa operasyon, chemotherapy ug radiotherapy.
Mga Bentaha
1) Ang mga CAR T cell gitarget pag-ayo ug mas epektibong makapatay sa mga tumor cell nga adunay antigen specificity.
2) Ang CAR-T cell therapy nagkinahanglan og mas mubo nga oras. Ang CAR T nagkinahanglan og pinakamubo nga oras sa pag-culture sa mga T cell tungod kay mas gamay nga mga selula ang gikinahanglan niini ubos sa parehas nga epekto sa pagtambal. Ang vitro culture cycle mahimong mapamubo ngadto sa 2 ka semana, nga nakapakunhod pag-ayo sa oras sa paghulat.
3) Dili lang makaila ang CAR sa mga peptide antigen, apan lakip na usab ang mga sugar ug lipid antigen, nga nagpalapad sa target range sa mga tumor antigen. Ang CAR T therapy dili usab limitado sa mga protein antigen sa mga tumor cell. Mahimo gamiton sa CAR T ang mga sugar ug lipid non-protein antigen sa mga tumor cell aron mailhan ang mga antigen sa daghang mga dimensyon.
4) Ang CAR-T adunay usa ka halapad nga spectrum reproducibility. Tungod kay ang pipila ka mga site gipahayag sa daghang mga selula sa tumor, sama sa EGFR, ang usa ka CAR gene alang niini nga antigen mahimong kaylap nga magamit kung kini matukod na.
5) Ang mga CAR T cell adunay immune memory function ug mabuhi sa lawas sa dugay nga panahon. Kini adunay dako nga klinikal nga kahulugan aron mapugngan ang pagbalik sa tumor.