Ang Glioblastoma Multiforme (GBM) usa sa labing makamatay nga kanser, ug halos tanan nga mga pasyente nakasinati og pagbalik sa sakit base sa kasamtangang sumbanan sa pag-atiman alang sa bag-ong nadayagnos nga GBM. Ang balik-balik nga GBM (rGBM) nagpakita og median survival nga wala pay 8 ka bulan nga adunay limitado nga mga kapilian sa pagtambal.
Ang TX103 usa ka tambal nga CAR-T cell therapy nga nag-target sa B7-H3, nga independente nga gipalambo ug gi-awtorisar sa mga patente sa China ug internasyonal. Ang pasiunang klinikal nga mga resulta sa pagtambal sa TX103 alang sa balik-balik nga mga glioma gipresentar sa American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) niadtong 2024.（NCT05241392）.
Mga Pamaagi: Kini usa ka bukas, single-arm, “3+3″ dose-escalation ug multiple-dose nga pagtuon. Ang pangunang tumong mao ang pagtimbang-timbang sa kaluwasan ug sa maximal-tolerated nga dosis. Ang ikaduhang tumong naglakip sa mga resulta sa survival, mga tubag sa tumor, mga tubag sa immunological, ug mga pharmacokinetic parameter. Ang mga pasyente nga nag-edad og 18 hangtod 75 gi-enroll nga adunay kumpirmadong pagbalik pinaagi sa image scan ug B7-H3 expression >= 30% pinaagi sa immunohistochemistry analysis. Ang TX103 gihatag intracavity ug/o intraventricularly sa mga pasyente pinaagi sa Ommaya reservoir. Ang TX103 gihatag kada duha ka semana sa mga pasyente matag siklo sa lebel sa dosis 1, 2, ug 3 (20, 60, 150 milyon nga mga selula, matag usa), nga adunay upat ka siklo isip usa ka kurso.
Mga Resulta: Tali sa Marso 2022 ug Enero 2024, 13 ka mga pasyente ang nakadawat og labing menos usa ka intracranial infusion sa TX103, diin 3, 4, ug 6 ka mga pasyente ang naa sa dose levels 1, 2, ug 3, matag usa. Ang median nga gidaghanon sa infusion cycles kay 4 (Min, Max 1,9). Ang tanang mga pasyente gilakip sa safety analysis, nga nagpakita nga walay dose-limiting toxicity o CAR-T treatment-related death. Ang tanang mga pasyente nakasinati og labing menos usa ka adverse event (AE), ug ang treatment-related AEs (TRAEs) naglakip sa cytokine release syndrome, pagtaas sa intracranial pressure (ICP), sakit sa ulo, epilepsy, pagkunhod sa lebel sa panimuot, pagsuka, ug pyrexia. Kadaghanan sa mga TRAE kay grade 1-2, samtang tulo ka grade-3 nga TRAE ang naobserbahan: usa ka kaso sa pagtaas sa ICP sa dose level 2, usa ka kaso sa epilepsy, ug laing kaso sa pagkunhod sa lebel sa panimuot sa dose level 3. Sukad sa Enero 2024, unom ka mga pasyente gikan sa dose levels 1 ug 2 ang kwalipikado alang sa 12 ka bulan nga survival assessment; Ang 12-ka-bulan nga kinatibuk-ang survival (OS) rate kay 83.3% (95% CI: 58.3%~100%), ug ang median OS kay 20.3 ka bulan (95% CI: 20.3~dili maabot). Duha sa tulo ka mga pasyente gikan sa dose level 2 ang nakab-ot ang partial ug kompleto nga mga tubag, matag usa. Human sa administrasyon sa CAR-T, ang dakong pagtaas sa mga cytokine, lakip ang IL-6 ug IFN-γ, ug taas nga gidaghanon sa kopya sa CAR gene ang naobserbahan sa cerebrospinal fluid, samtang gamay ra nga pagtaas ang namatikdan sa peripheral blood.
Konklusyon: Niini nga pagsulay, ang pagtambal sa rGBM gamit ang TX103 giisip nga luwas ug gitugotan. Kini nga mga interim nga resulta nagsuporta sa dugang nga pagtuon gamit ang TX103 aron mapalambo ang mga resulta sa pagkabuhi sa mga pasyente nga adunay rGBM.
Sa pagkakaron, daghan pang ubang mga klinikal nga pagsulay sa CAR-T sa China, ug nangita sila og mga pasyente. Alang sa konsultasyon sa mga bag-ong tambal ug teknolohiya, mahimo nimong kontakon ang Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero sa Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Oras sa pag-post: Disyembre-09-2024