Niadtong Hulyo 20, ang Aplikasyon sa Bag-ong Droga(NDA) sa pCAR-19B nga independente nga gihimo sa Precision Biology opisyal nga gidawat sa China National Medical Products Administration (NMPA). Kini nga produkto mao ang unang produkto sa CAR-T para sa leukemia sa mga bata sa China, nga gigamit sa pagtambal sa mga pasyente nga nag-edad og 3-21 nga adunay CD19-positive relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ALL).
Ang acute lymphoblastic leukemia (ALL) usa sa labing komon nga malignant tumor sa mga bata ug usa ka nag-unang hinungdan sa kamatayon sa mga bata ug mga tin-edyer. Ang chimeric antigen receptor (CAR-T) cell therapy nakapausab sa pamaagi sa pagtambal sa relapsed/refractory (R/R) B-cell ALL, uban sa unang produkto nga giaprobahan sa FDA, ang Kymriah(tisagenlecleucel) nga gihimo sa Novartis, nga nakapauswag pag-ayo sa mga rate sa remission ug mga oras sa pagkabuhi.
Ang pCAR-19B usa ka autologous CAR-T cell product nga adunay optimized humanized CD19-specific single-chain variable fragment (scFv) nga gidisenyo aron matubag ang mga kabalaka sa kaluwasan.
Niadtong Nobyembre 2023, ang pCAR-19B gihatagan og "Breakthrough Therapy Designation" sa China National Medical Products Administration alang sa pagtambal sa B-ALL.
Ang kaepektibo ug kaluwasan sa pCAR-19B sa usa ka hinungdanon nga klinikal nga pagsulay nga naglambigit sa mga pasyente nga Intsik nga pediatric ug young adult nga adunay R/R B-cell ALL.gianunsyo niadtongang ika-66 nga Tinuiig nga Tigom sa American Society of Hematology (ASH).
Mga Pamaagi: Kini nga phase 2 nga pagsulay (NCT05334823) usa ka single-arm, open-label, multicenter nga pagtuon. Apil ang mga pasyente nga nag-edad og ≥ 3 ug ≤ 21 ka tuig sa screening nga adunay kumpirmadong CD19+ R/R B-ALL. Ang pangunang endpoint mao ang overall remission rate (ORR), nga gihubit nga kompleto nga remission (CR) dugang CR nga adunay dili kompleto nga blood recovery (CRi) sulod sa 3 ka bulan human sa infusion.
Mga Resulta: Hangtod sa Abril 18, 2024, 89 ka mga pasyente ang na-enrol ug gipailalom sa leukapheresis, diin 64 ka mga pasyente ang nakadawat og pCAR-19B infusion. Walay mga kaso sa pagkapakyas sa paggama. Sa mga pasyente nga na-infuse, 6.25% (4/64) ang refractory ug 93.75% (60/64) ang mibalik sa daghang linya sa naunang therapy o allogeneic stem cell transplant. Ang median nga edad kay 11 ka tuig (range 3-21), ug 56.25% (36/64) ang lalaki. Dugang pa, 75% (48/64) sa mga pasyente ang adunay labing menos usa ka high-risk gene. Ang median bone marrow (BM) blast burden sa baseline kay 58.3% (range 5%-98%) nga adunay bug-at nga BM blast burden (≥50%) nga naobserbahan sa 56.25% sa mga pasyente.
Sa median follow-up nga 211 ka adlaw (range 35-750), ang pinakamaayong ORR kay 90.63% (58/64), diin 78.13% sa mga pasyente (50/64) ang nakab-ot ang CR ug 12.5% sa mga pasyente (8/64) ang nakab-ot ang CRi, nga milabaw sa kaepektibo sa mga komersyal nga anti-CD19 CAR-T therapy products nga gitaho sa R/R B-ALL. 98.27% (57/58) sa mga pasyente nga adunay ORR ang nakab-ot ang negatibo nga minimal residual disease (MRD)-negative remission. Ang ORR sa 3 ka bulan kay 76.56% (49/64). Ang median duration of response (DOR) kay 10.61 ka bulan (95% confidence interval 7.66-20.96). Ang median overall survival (OS) kay 23.92 ka bulan (95% confidence interval 9.86-NR).
Ang Cytokine release syndrome (CRS) ug immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) nahitabo sa 98.44% ug 50% sa mga pasyente, matag usa. Ang Grade ≥3 CRS ug ICANS naobserbahan sa 29.69% ug 39.06% sa mga pasyente, matag usa. Ang median nga gidugayon sa Grade ≥3 CRS ug ICANS kay 4 ka adlaw ug 3 ka adlaw, matag usa. Walay namatay nga gipahinungod sa CRS o ICANS.
Konklusyon: Bisan pa sa bug-at nga palas-anon sa BM blasts ug taas nga risgo sa genetic variations, ang pCAR-19B nagpakita og taas nga remission rates, nakab-ot ang taas nga rate sa MRD-negative remission, lig-on nga mga tubag, ug usa ka tolerable safety profile. Kini nga pagtuon nagrepresentar sa unang hinungdanon nga clinical trial sa B-ALL sa mga bata sa usa ka populasyon sa Asya, nga nagtanyag og bag-ong opsyon sa pagtambal alang sa mga pasyente nga Intsik nga pediatric ug young adult nga adunay R/R B-ALL.
Sa pagkakaron, daghan pang ubang mga klinikal nga pagsulay sa CAR-T sa China, ug nangita sila og mga pasyente. Alang sa konsultasyon sa mga bag-ong tambal ug teknolohiya, mahimo nimong kontakon ang Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero sa Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Reperensya
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Oras sa pag-post: Nob-22-2024