Niadtong Marso 5, 2025, gianunsyo sa Ascentage Pharma nga ang ilang tambal, ang olverembatinib, gihatagan og Breakthrough Therapy Designation (BTD) sa Center for Drug Evaluation (CDE) sa National Medical Products Administration (NMPA) sa China, para sa kombinasyon sa low-intensity chemotherapy para sa first-line nga pagtambal sa bag-ong nadayagnos nga mga pasyente nga adunay Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL).
Kini ang ikatulong BTD nga gihatag sa olverembatinib sa China, ang unang BTD gihatag niadtong Marso 2021, para sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML-CP) resistant ug/o intolerant sa first- ug second-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs); ug ang ikaduhang BTD gihatag niadtong Hunyo 2023, para sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST) nga nakadawat og first-line treatment.
Gipahibalo sa ika-66 nga Tinuig nga Tigom sa American Society of Hematology (ASH) Kaluwasan ug Kaepektibo sa Olverembatinib (HQP1351) Inubanan sa Lisaftoclax (APG-2575) sa mga Bata ug mga Tin-edyer nga adunay Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph ALL): Unang Report gikan sa usa ka Phase 1 nga Pagtuon.
Ang Olverembatinib, usa ka bag-ong ikatulong henerasyon nga TKI, maayo ang pagka-tolerante ug adunay kusog ug malungtarong antileukemic nga kalihokan sa mga pasyente nga adunay grabe nga pretreated nga CP-CML nga adunay o walay T315I mutation. Ang investigational lisaftoclax, usa ka bag-ong BCL-2 inhibitor, nagpakita og klinikal nga mga benepisyo sa antitumor sa mga pasyente nga adunay daghang hematologic malignancies. Sa pagkakaron, walay epektibo nga mga opsyon sa pagtambal nga magamit alang sa mga pediatric nga pasyente nga adunay R/R Ph+ ALL. Kini nga pagtuon gidisenyo aron masusi ang kaluwasan, kaepektibo, ug pharmacokinetic (PK) profile sa olverembatinib nga mag-inusara o inubanan sa lisaftoclax sa mga bata ug mga tin-edyer nga adunay R/R Ph ALL.+
Kini usa ka open-label, phase 1b nga pagtuon (NCT05495035) nga nag-enrol sa mga bata ug mga tin-edyer nga nag-edad og < 18 ka tuig nga adunay R/R Ph ALL resistant o intolerant sa labing menos 1 ka tyrosine kinase inhibitor (TKI) (ang paggamit sa TKI wala gikonsiderar kung ang mga pasyente adunay T315I mutation). Ang mga pasyente kinahanglan adunay igong Karnofsky/Lansky performance status score ug organ function. Ang mga pasyente nga adunay symptomatic central nervous system disorders o significant bleeding, nga walay kalabotan sa PhALL, wala gilakip. Ang Olverembatinib gihatag sa oral sa 40 mg adult equivalent dose (AED) matag laing adlaw sulod sa 2 ka semana (Adlaw [D] 1-14), gisundan sa parehas nga dosis sa olverembatinib inubanan sa lisaftoclax sa gitakdang dosis nga 200/400/600 mg (AED) kada adlaw (QD) sa D13-42 (gikinahanglan ang 3 ka adlaw nga dose ramp-up gikan sa D13-15). Ang Dexamethasone 6 mg/m++ 2/adlaw gihatag pinaagi sa baba QD gikan sa D15-42. Ang mga pangunang end point naglakip sa mga safety assessment, overall response rate (ORR), measurable residual disease (MRD) negativity rate, ug PK characteristics sa olverembatinib nga nag-inusara/inubanan sa lisaftoclax.
Gikan sa Septyembre 2022 hangtod Hunyo 2024, adunay kinatibuk-ang 10 ka pts ang na-enrol. Ang median (range) nga edad kay 13.0 (11-15) ka tuig, ug 6 ka pts ang lalaki. Ang median (range) nga timbang sa lawas kay 49.85 (35.9-86.0) kg. Siyam (90.0%) ka pts ang nagpahayag sa p190 transcript ug 1 ka pt (10.0%) ang nagpahayag sa p210 transcript. Tulo ka pts ang adunay BCR-ABL1 mutations [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] sa baseline. Human sa 1 ka pt nga gihunong gikan sa trial tungod sa seizure sa D1 sa Course 1 (C1D1), 9 ka kwalipikado nga pt ang gilakip sa 3+3 dose escalation model (n = 6, R/R; n = 3, intolerant): 3 ka pt sa matag Arm (A, B, ug C) sa gi-assign nga lisaftoclax dose levels nga 200, 400, ug 600 mg (AED), matag usa. Kini nga mga pt nakakompleto sa 42 ka adlaw nga pagtambal ug gi-assess para sa primary end points. Unom sa 10 ka pt ang nakasinati og grade ≥ 3 hematologic treatment-emergent adverse events, lakip ang anemia (3/10), neutropenia (7/10), ug thrombocytopenia (3/10); 1 ka pt ang adunay grade 3 alanine aminotransferase increase nga misangpot sa paghunong sa pagtambal, ug 1 ka pt ang adunay seizure sa C1D1 (kinsa mihunong sa trial). Taliwala sa 6 ka pts nga masusi alang sa mga tubag sa morpolohiya, ang ORR (kompleto nga remission [CR] + CR nga adunay dili kompleto nga pagbawi sa ihap), partial nga tubag, ug walay mga rate sa tubag, matag usa, 2 (33.3%), 2 (33.3%), ug 2 (33.3%) sa katapusan sa olverembatinib monotherapy (EOM) ug 5 (83.3%), 0, ug 1 (16.7%) sa katapusan sa olverembatinib ug lisaftoclax combination course (EOC). Lima sa 7 ka evaluable pts ang nakab-ot ang negatibo sa MRD, diin 1 ang naa sa EOM ug 4 sa EOC. Ang pasiunang mga pag-analisa sa PK nagpadayag sa parehas nga mga kinaiya sa PK ug parehas nga pagkaladlad tali sa mga populasyon sa bata ug hamtong alang sa olverembatinib ug lisaftoclax. Walay hinungdanon nga akumulasyon pagkahuman sa daghang dosis, ug walay nakita nga interaksyon sa droga tali sa olverembatinib ug lisaftoclax.
Kining pasiunang datos nagpakita nga ang olverembatinib inubanan sa lisaftoclax daw usa ka luwas ug epektibo nga regimen sa mga pasyente nga adunay R/R Ph ALL. Kini nga regimen miresulta sa maayong CR rates nga walay intensive chemotherapy o immunotherapy. Ang pagtuon karon anaa sa dose-expansion phase.
Sa pagkakaron, daghan pa gihapon nga mga klinikal nga pagsulay sa mga bag-ong teknolohiya batok sa kanser sa China nga nangita og mga pasyente. Alang sa konsultasyon sa mga bag-ong tambal ug teknolohiya, mahimo nimong kontakon ang Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero sa Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Reperensya
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Oras sa pag-post: Mar-12-2025