Niadtong Pebrero 22, 2025, ang New Drug Application (NDA) para sa ipilimumab injection (anti-CTLA-4 monoclonal antibody; R&D Code: IBI310) gidawat na sa Center for Drug Evaluation (CDE) sa China's National Medical Products Administration (NMPA) ug gihatagan og Priority Review designation inubanan sa sintilimab isip neoadjuvant treatment para sa resectable microsatellite instability-high (MSI-H) o mismatch repair deficient (dMMR) colon cancer.
Kini ang unang NDA sa China para sa usa ka domestic CTLA-4 inhibitor ug laing milestone nga nagpalig-on sa posisyon sa sintilimab sa pagpanguna sa cancer immunotherapy. Ang immune checkpoint blockade (ICB) therapy nga nagtumong sa PD-1 ug CTLA-4 nakapausab sa pagtambal sa oncology, ang ipilimumab gamit ang sintilimab isip neoadjuvant treatment mahimong makadugang sa R0 resection rate, makab-ot ang pathological complete response, ug makapahupay sa kadaghanan sa mga pasyente gikan sa adjuvant chemotherapy burdens. Kini nga nobela nga pagtambal gilauman usab nga makapakunhod sa recurrence rate ug makapaayo sa long-term prognosis, nga gilauman nga makahatag og benepisyo sa mga pasyente sa kanser sa colon sa MSI-H/dMMR kung maaprobahan sa NDA.
Ang pagdawat sa NDA ug ang pagtudlo sa Priority Review gibase sa mga resulta gikan sa usa ka randomized, controlled, multicenter, pivotal Phase 3 clinical trial (NeoShot, NCT05890742) nga nag-evaluate sa kaluwasan ug kaepektibo sa ipilimumab inubanan sa sintilimab isip neoadjuvant therapy ug kon itandi sa direct radical surgery para sa MSI-H/dMMR colon cancer. Ang mga primary endpoint mao ang pathologic complete response (pCR) rate ug event-free survival (EFS). Ang interim analysis sa Independent Data Monitoring Committee (IDMC) nagpakita nga ang NeoShot trial nakab-ot na ang primary endpoint niini.
Hangtod sa Pebrero 4, 2024, 101 ka pts ang na-enrol (lalaki: 55.4%, median nga edad: 56 ka tuig, ECOG PS 1: 54.5%, taas nga risgo: 76.2%) ug gi-randomize sa arm A (n = 52) ug arm B (n = 49). Sa arm A, 1 ka pt ang sayo nga nahunong ang pagtambal (withdrawal). Sa arm B, 4 ka pts ang sayo nga nahunong ang pagtambal (1 ang nahunong, 1 ang namatay, 2 ang nagpadayon sa neoadjuvant sintilimab). Ang naka-eskedyul nga curative resection gihimo sa 51 (98.1%) ka mga pasyente sa bukton A ug 45 (91.8%) ka mga pasyente sa bukton B. Ang postoperative evaluation nagpakita nga walay mismatch repair-proficient (pMMR) sa 1 ka pasyente matag usa sa bukton A ug bukton B. Ang pCR rates kay 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) sa bukton A vs 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) sa bukton B (p = 0.0007). Ang tanang pasyente nga gi-operahan adunay R0 resection. Ang median nga oras tali sa unang dosis sa neoadjuvant treatment ug operasyon kay 47 ka adlaw (range: 35-82). Ang pagkalangan sa operasyon nahitabo sa 3 ka pts lakip ang 2 pts sa bukton A tungod sa grade 2 hypothyroidism (2 ka adlaw nga pagkalangan) ug grade 1 hyperthyroidism (13 ka adlaw nga pagkalangan), ug 1 pt sa bukton B tungod sa ubang hinungdan (26 ka adlaw nga pagkalangan). Ang mga treatment-emergent adverse events (TEAEs) nahitabo sa 46 pts (88.5%, grade≥3 sa 13 pts) sa bukton A ug 39 pts (79.6%, grade≥3 sa 9 pts) sa bukton B. Ang mga immune-related adverse events (irAEs) nahitabo sa 22 pts (42.3%) sa bukton A ug 18 pts (36.7%) sa bukton B. Ang grade ≥3 irAEs nahitabo sa 3 pts sa bukton A, lakip ang immune-mediated myocarditis, ileus ug enteritis, ug sa 4 pts sa bukton B, lakip ang pagtaas sa alanine aminotransferase, pantal, hypothyroidism ug myocarditis. Ang grabe nga mga TRAE nahitabo sa 4 (7.7%) ka mga pasyente sa bukton A ug 3 (6.1%) ka mga pasyente sa bukton B. Ang TRAE nga miresulta sa kamatayon nahitabo sa 1 ka mga pasyente sa bukton B (myocarditis).
Mahitungod sa Ipilimumab
Ang Ipilimumab (R&D code: IBI310) usa ka hingpit nga human monoclonal antibody injection nga independente nga gihimo sa Innovent. Ang Ipilimumab espesipikong makagapos sa cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4), sa ingon niini babagan ang CTLA-4 mediated T cell inhibition, mapalambo ang T cell activation ug proliferation, mapaayo ang tumor immune response, ug makab-ot ang anti-tumor effects.
Ang NDA para sa ipilimumab inubanan sa sintilimab isip neoadjuvant treatment para sa resectable microsatellite instability-high (MSI-H) o mismatch repair deficient (dMMR) colon cancer ubos sa NMPA review ug gihatagan og Priority Review designation.
Mahitungod sa Sintilimab
Ang Sintilimab, nga gibaligya isip TYVYT (sintilimab injection) sa China, usa ka PD-1 immunoglobulin G4 monoclonal antibody nga gi-co-develop sa Innovent ug Eli Lilly and Company. Ang Sintilimab usa ka klase sa immunoglobulin G4 monoclonal antibody, nga motapot sa mga molekula sa PD-1 sa ibabaw sa mga T-cell, mobabag sa PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) pathway, ug mo-reactivate sa mga T-cell aron patyon ang mga selula sa kanser.
Sa pagkakaron, daghan pa gihapon nga mga klinikal nga pagsulay sa mga bag-ong teknolohiya batok sa kanser sa China nga nangita og mga pasyente. Alang sa konsultasyon sa mga bag-ong tambal ug teknolohiya, mahimo nimong kontakon ang Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero sa Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Reperensya
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Oras sa pag-post: Pebrero 25, 2025