Usa ka propesor sa unibersidad sa Russia nga anaa sa ulahing bahin sa iyang dekada sitenta ang nag-antos sa advanced multiple myeloma. Human sa daghang mga pagtambal ug duha ka pagbalik sa autologous transplantation, iyang nahibal-an ang bahin sa pinakabag-o nga anti-cancer therapy nga CAR-T sa China, mao nga miadto siya sa China aron makadawat og CAR-T cell therapy ug gipagawas nga hapsay human sa 13 ka adlaw nga reinfusion. Ug sa pinakabag-o nga follow-up record, nakita na sa doktor ang kompleto nga remission (CR) state sa iyang mga resulta sa eksaminasyon.
Ang CAR-T therapy, o chimeric antigen receptor T-cell therapy, usa ka dakong kalampusan sa personalized cellular immunotherapy para sa kanser. Ang proseso naglambigit sa pagkolekta sa mga T-cell sa pasyente, human niini ang in vitro genetic engineering modifications sa mga T-cell gihimo aron mapalambo ang abilidad sa mga T-cell sa pag-ila sa mga kanser. Kini nga mga giusab nga T-cell (ie, CAR-T cells) dayon ibalik sa pasyente.
Ang KQ-2003 usa ka BCMA/CD19 dual-targeting CAR T-cell therapy product, nga naggamit sa pinakabag-o nga parallel CAR structure aron mapalambo ang cell activity ug persistence, ug ang dual CAR structure makapamenos sa antigen evasion sa single target therapy.
Usa ka prospective Investigator-Initiated study (NCT04714827) sa China nagtumong sa pagtimbang-timbang sa kaluwasan, tolerability, ug pasiunang kaepektibo sa KQ-2003 CAR-T cells sa mga pasyente (pts) nga adunay relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM), labi na sa mga adunay extramedullary disease (EMD).
Pamaagi
Kining prospective, multi-center, open label, dose escalation trial nag-enroll sa mga RRMM pts nga adunay ≥1 nga naunang linya sa therapy lakip ang proteasome inhibitor (PI), ug immunomodulatory drug (IMiDs), ug/o anti-CD38. Ang mga Pts nakadawat og lymphodepletion nga adunay fludarabine (30 mg/m2/adlaw) ug cyclophosphamide (300 mg/m2/adlaw) sa mga adlaw -5 hangtod -3, ug dayon usa ka intravenous infusion sa KQ-2003 CAR-T cells (adlaw 0) sa tulo ka dose levels (DL) base sa standard 3+3 design: DL1, DL2, o DL3 (1.0, 2.0, o 3.0×106 CAR+ cells/kg). Ang tumong mao ang pag-evaluate sa safety, tolerability, preliminary efficacy ug PK/PD characteristics, ug pagtino sa maximum tolerated dose (MTD), dose limiting toxicity (DLT). Ang hematological response gisusi sumala sa IMWG criteria ug minimal residual disease (MRD) pinaagi sa new generation flow (NGF). Ang EMD gisusi sumala sa Proposal Refinement PET Response Criteria.
Mga Resulta
Sa Hulyo 25, 2024 clinical cutoff, 23 pts (52.2% lalaki; median nga edad 64 (range 52-77)) nga adunay RRMM nakadawat og KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ug 9 DL3). Ang median nga follow-up duration kay 13.7 ka bulan (range 2.1-35.2). Ang mga Pts nakadawat og median nga 5 ka naunang linya sa therapy (range 2-11). 91.3% (21/23) kay triple-refractory, ug 26.1% (6/23) kay penta-refractory. 65.2% (15/23) kay high-risk/ultrahigh-risk cytogenetic profile.
60.9% (14/23) sa mga pasyente ang adunay EMD sa baseline, lakip ang 7 ka extramedullary extraosseous (EM-E), 5 ka extramedullary-bone related (EM-B), 2 ka pasyente nga pareho.
Sa grupo sa EMD, 5 pts (5/14, 35.7%) walay hematological measured indicators, ug ang tubag gisusi pinaagi sa PET-CT.
Ang hematological overall response rate (ORR) kay 100.0% (18/18), nga adunay sCR/CR rate nga 88.9% (16/18), VGPR rate nga 11.1% (2/18). Ang median nga oras sa unang tubag kay 1.2 ka bulan (N=18, range 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 ka bulan), ug ang median nga oras sa CR/sCR kay 2.7 ka bulan (N=16, range 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 ka bulan). Sa 19 ka MRD-evaluable pts, 100% ang MRD-negative (10-5), ug ang 6-mo ug 12-mo nga MRD-neg rate kay 80.0%(8/10) ug 100.0%(3/3), matag usa.
Ang PET ORR sa mga EMD pts kay 85.7%(12/14), lakip ang 64.3%(9/14) kompletong metabolic response (CMR), 21.4% (3/14) partial metabolic response (PMR) ug 14.3% (2/14) stable metabolic disease (SMD). 64.3% (9/14) ug 50.0% (7/14) sa mga EMD pts kay adunay > 50% ug > 75% nga pagkunhod sa gidak-on sa soft tissue plasmacytomas, matag usa. Sa 5 ka EMD pts nga walay hematological measurable indicators, ang PET ORR kay 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ug 1 SMD).
Ang median duration of response (DOR) wala maabot (NR). Ang 6-mo nga progression-free survival (PFS) ug overall survival (OS) rates kay 86.5% (73.4–100) ug 86.2% (72.8–100), 12-mo nga PFS ug OS rates kay 75.3% (58.4–97.0) ug 86.2% (72.8–100) matag usa. Ang median PFS ug OS kay NR.
Adunay kinatibuk-ang 4 ka kamatayon, lakip ang 2 sa pagtuon ug gisusi nga may kalabutan sa therapy (parehong grabe nga pneumonia), ug 2 ka kamatayon tungod sa PD.
Ang CRS ug ICANS nakita sa 21/23 (91.3%, grado 3/4 4.3%), ug 5/23 (21.7%, grado 3/4 8.7%). Ang median nga oras sa pagsugod sa CRS kay 5d (range 1–9) nga adunay median nga gidugayon nga 4d (range 1–15). Ang median nga oras sa pagsugod sa ICANS kay 10d (range 8–23) nga adunay median nga gidugayon nga 3d (range 1–9). Walay mga DLT nga naobserbahan.
Ang KQ-2003 CAR+ T cells copy number (VCN) nagpakita nga ang median Tmax kay 14.0, 11.5, ug 9.0 ka adlaw sa DL1, DL2 ug DL3, matag usa. Ang median Cmax kay 140.6, 168.2, ug 83.9 ka kopya/ug sa DNA nga adunay taas nga gidugayon sa persistence. Taliwala sa mga pts nga adunay 6 ug 12 ka bulan nga follow-up, 66.7% (10/15) ug 62.5% (5/8) adunay mamatikdan nga CAR+ T cells sa peripheral blood.
Mga Konklusyon
Ang BCMA/CD19 dual-targeting CAR-T KQ-2003 nagpakita og sayo, lawom, ug malungtarong tubag sa RRMM nga adunay madawat nga kaluwasan. Mas importante, kini nagpakita og maayong epekto sa mga EMD pts, lakip na ang clinical intractable EM-E, nga angayan pa og dugang imbestigasyon.
Sa pagkakaron, daghan pang ubang mga klinikal nga pagsulay sa CAR-T sa China, ug nangita sila og mga pasyente. Alang sa konsultasyon sa mga bag-ong tambal ug teknolohiya, mahimo nimong kontakon ang Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero sa Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Reperensya
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Oras sa pag-post: Nob-26-2024