Ang kanser sa pancreatic usa sa labing makamatay nga mga tumor sa kalibutan nga adunay dili maayo nga prognosis.Busa, ang usa ka tukma nga modelo sa panagna gikinahanglan aron mailhan ang mga pasyente nga adunay taas nga peligro sa pancreatic cancer aron ipahiangay ang pagtambal ug mapaayo ang prognosis sa kini nga mga pasyente.
Nakuha namo ang The Cancer Genome Atlas (TCGA) pancreatic adenocarcinoma (PAAD) RNAseq data gikan sa UCSC Xena database, giila ang immune-related lncRNAs (irlncRNAs) pinaagi sa correlation analysis, ug giila ang mga kalainan tali sa TCGA ug normal nga pancreatic adenocarcinoma tissues.DEirlncRNA) gikan sa TCGA ug genotype tissue expression (GTEx) sa pancreatic tissue.Ang dugang nga univariate ug laso regression nga pag-analisar gihimo aron sa paghimo sa prognostic signature nga mga modelo.Gikalkula namon ang lugar sa ilawom sa kurba ug gitino ang labing kaayo nga kantidad sa cutoff alang sa pag-ila sa mga pasyente nga adunay taas ug ubos nga peligro nga pancreatic adenocarcinoma.Aron itandi ang clinical nga mga kinaiya, immune cell infiltration, immunosuppressive microenvironment, ug chemotherapy resistensya sa mga pasyente nga adunay taas ug ubos nga risgo nga pancreatic cancer.
Gipaila namo ang 20 ka pares sa DEirlncRNA ug gigrupo ang mga pasyente sumala sa labing maayo nga kantidad sa cutoff.Gipakita namo nga ang among prognostic signature model adunay mahinungdanong performance sa pagtagna sa prognosis sa mga pasyente nga adunay PAAD.Ang AUC sa ROC curve mao ang 0.905 alang sa 1 ka tuig nga forecast, 0.942 alang sa 2 ka tuig nga forecast, ug 0.966 alang sa 3 ka tuig nga forecast.Ang mga pasyente nga adunay taas nga peligro adunay mas ubos nga rate sa pagkaluwas ug labi ka grabe nga klinikal nga mga kinaiya.Gipakita usab namo nga ang mga pasyente nga adunay taas nga risgo ang immunosuppressed ug mahimong makapalambo sa resistensya sa immunotherapy.Ang pag-evaluate sa mga tambal nga anticancer sama sa paclitaxel, sorafenib, ug erlotinib base sa computational prediction tools mahimong angay alang sa high-risk nga mga pasyente nga adunay PAAD.
Sa kinatibuk-an, ang among pagtuon nagtukod og bag-ong prognostic risk model base sa gipares nga irlncRNA, nga nagpakita og promising prognostic value sa mga pasyente nga adunay pancreatic cancer.Ang among prognostic risk model mahimong makatabang sa paglainlain sa mga pasyente nga adunay PAAD nga angay alang sa medikal nga pagtambal.
Ang kanser sa pancreatic usa ka malignant nga tumor nga adunay ubos nga lima ka tuig nga survival rate ug taas nga grado.Sa panahon sa pagdayagnos, kadaghanan sa mga pasyente anaa na sa mga advanced nga yugto.Sa konteksto sa epidemya sa COVID-19, ang mga doktor ug nars naa sa ilawom sa grabe nga presyur kung nagtambal sa mga pasyente nga adunay cancer sa pancreatic, ug ang mga pamilya sa mga pasyente nag-atubang usab sa daghang mga pagpit-os sa paghimog mga desisyon sa pagtambal [1, 2].Bisan tuod daghang mga pag-uswag ang nahimo sa pagtambal sa mga DOAD, sama sa neoadjuvant therapy, surgical resection, radiation therapy, chemotherapy, targeted molecular therapy, ug immune checkpoint inhibitors (ICIs), mga 9% lamang sa mga pasyente ang mabuhi lima ka tuig human sa diagnosis [3] ].], 4].Tungod kay ang una nga mga simtomas sa pancreatic adenocarcinoma dili tipikal, ang mga pasyente kasagarang nadayagnos nga adunay metastases sa usa ka advanced nga yugto [5].Busa, alang sa usa ka gihatag nga pasyente, ang indibidwal nga komprehensibo nga pagtambal kinahanglan nga magtimbang sa mga bentaha ug disbentaha sa tanan nga mga kapilian sa pagtambal, dili lamang aron mapalugwayan ang pagkaluwas, apan aron mapauswag usab ang kalidad sa kinabuhi [6].Busa, ang usa ka epektibo nga modelo sa panagna gikinahanglan aron tukma nga masusi ang prognosis sa usa ka pasyente [7].Sa ingon, ang angay nga pagtambal mahimong mapili aron mabalanse ang pagkaluwas ug kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente nga adunay PAAD.
Ang dili maayo nga prognosis sa PAAD nag-una tungod sa pagsukol sa mga tambal sa chemotherapy.Sa bag-ohay nga mga tuig, ang immune checkpoint inhibitor kaylap nga gigamit sa pagtambal sa mga solidong tumor [8].Bisan pa, ang paggamit sa mga ICI sa pancreatic cancer panagsa ra nga malampuson [9].Busa, importante nga mailhan ang mga pasyente nga mahimong makabenepisyo gikan sa ICI therapy.
Ang long non-coding RNA (lncRNA) kay usa ka tipo sa non-coding nga RNA nga adunay mga transcript >200 nucleotides.Ang LncRNA kay kaylap ug naglangkob sa mga 80% sa human transcriptome [10].Gipakita sa usa ka dako nga pundok sa trabaho nga ang mga modelo sa prognostic nga nakabase sa lncRNA epektibo nga makatagna sa prognosis sa pasyente [11, 12].Pananglitan, ang 18 nga mga lncRNA nga may kalabotan sa autophagy nahibal-an aron makamugna mga prognostic nga pirma sa kanser sa suso [13].Unom pa nga mga lncRNA nga may kalabotan sa immune ang gigamit aron matukod ang mga prognostic nga bahin sa glioma [14].
Sa cancer sa pancreatic, pipila ka mga pagtuon ang nagtukod mga pirma nga nakabase sa lncRNA aron matagna ang prognosis sa pasyente.Usa ka pirma sa 3-lncRNA ang natukod sa pancreatic adenocarcinoma nga adunay lugar sa ilawom sa ROC curve (AUC) nga 0.742 ra ug usa ka kinatibuk-ang survival (OS) nga 3 ka tuig [15].Dugang pa, ang mga kantidad sa ekspresyon sa lncRNA magkalainlain taliwala sa lainlaing mga genome, lainlaing mga format sa datos, ug lainlaing mga pasyente, ug ang paghimo sa predictive nga modelo dili lig-on.Busa, gigamit namo ang usa ka bag-ong algorithm sa pagmodelo, pagpares ug pag-uli, aron makamugna og mga pirma sa lncRNA (irlncRNA) nga may kalabutan sa resistensya aron makahimo og mas tukma ug lig-on nga predictive nga modelo [8].
Ang normal nga RNAseq data (FPKM) ug clinical pancreatic cancer TCGA ug genotype tissue expression (GTEx) data nakuha gikan sa UCSC XENA database (https://xenabrowser.net/datapages/).Ang mga file sa GTF nakuha gikan sa database sa Ensembl (http://asia.ensembl.org) ug gigamit sa pagkuha sa mga profile sa ekspresyon sa lncRNA gikan sa RNAseq.Gi-download namo ang mga gene nga may kalabutan sa imyunidad gikan sa database sa ImmPort (http://www.immport.org) ug giila ang mga lncRNA nga may kalabotan sa resistensya (irlncRNAs) gamit ang pagtuki sa correlation (p <0.001, r> 0.4).Pag-ila sa differentially expressed irlncRNAs (DEirlncRNAs) pinaagi sa pagtabok sa irlncRNAs ug differentially expressed lncRNAs nga nakuha gikan sa GEPIA2 database (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) sa TCGA-PAAD cohort (|logFC| > 1 ug FDR ) <0.05).
Kini nga pamaagi gitaho kaniadto [8].Sa espesipiko, nagtukod kami og X aron ilisan ang gipares nga lncRNA A ug lncRNA B. Kung ang ekspresyon nga bili sa lncRNA A mas taas kay sa ekspresyon nga bili sa lncRNA B, ang X gihubit nga 1, kung dili ang X gihubit nga 0. Busa, kita makakuha usa ka matrix nga 0 o – 1. Ang bertikal nga axis sa matrix nagrepresentar sa matag sample, ug ang pinahigda nga axis nagrepresentar sa matag DEirlncRNA nga pares nga adunay kantidad nga 0 o 1.
Univariate regression analysis nga gisundan sa Lasso regression gigamit sa screen prognostic DEirlncRNA pairs.Ang lasso regression analysis naggamit sa 10-fold cross-validation nga gisubli sa 1000 nga mga panahon (p <0.05), nga adunay 1000 random stimuli kada run.Kung ang frequency sa matag pares sa DEirlncRNA milapas sa 100 ka beses sa 1000 nga mga siklo, ang mga pares sa DEirlncRNA gipili aron magtukod usa ka prognostic nga modelo sa peligro.Dayon among gigamit ang AUC curve aron makit-an ang kamalaumon nga cutoff value alang sa pagklasipikar sa mga pasyente sa PAAD ngadto sa taas ug ubos nga risgo nga mga grupo.Ang kantidad sa AUC sa matag modelo gikalkulo usab ug giplano ingon usa ka kurba.Kung ang kurba makaabot sa pinakataas nga punto nga nagpakita sa kinatas-ang kantidad sa AUC, ang proseso sa pagkalkula mohunong ug ang modelo giisip nga labing maayo nga kandidato.Ang 1-, 3- ug 5-tuig nga ROC curve nga mga modelo gihimo.Ang univariate ug multivariate regression analysis gigamit sa pagsusi sa independent predictive performance sa prognostic risk model.
Gamita ang pito ka himan sa pagtuon sa immune cell infiltration rates, lakip ang XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, ug CIBERSORT.Ang datos sa infiltration sa immune cell gi-download gikan sa database sa TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).Ang kalainan sa sulod sa immune-infiltrating cells tali sa mga high- ug low-risk nga mga grupo sa gitukod nga modelo gisusi gamit ang Wilcoxon signed-rank test, ang mga resulta gipakita sa square graph.Ang pag-analisar sa korelasyon sa Spearman gihimo aron pag-analisar sa relasyon tali sa mga kantidad sa marka sa peligro ug mga selula sa immune-infiltrating.Ang resulta nga correlation coefficient gipakita isip lollipop.Ang kahulogan nga threshold gitakda sa p <0.05.Ang pamaagi gihimo gamit ang R package ggplot2.Aron masusi ang relasyon tali sa modelo ug lebel sa ekspresyon sa gene nga may kalabutan sa immune cell infiltration rate, among gihimo ang ggstatsplot package ug violin plot visualization.
Aron masusi ang mga sumbanan sa pagtambal sa klinika alang sa kanser sa pancreatic, gikalkula namon ang IC50 sa sagad nga gigamit nga mga tambal sa chemotherapy sa TCGA-PAAD cohort.Ang mga kalainan sa tunga nga inhibitory concentrations (IC50) tali sa taas ug ubos nga risgo nga mga grupo gitandi gamit ang Wilcoxon signed-rank test, ug ang mga resulta gipakita isip boxplots nga namugna gamit ang pRRophetic ug ggplot2 sa R. Ang tanan nga mga pamaagi nagsunod sa may kalabutan nga mga giya ug mga lagda.
Ang workflow sa among pagtuon gipakita sa Figure 1. Gamit ang correlation analysis tali sa lncRNAs ug immunity-related nga mga gene, gipili namo ang 724 irlncRNAs nga adunay p <0.01 ug r> 0.4.Sunod namon nga gisusi ang lahi nga gipahayag nga mga lncRNA sa GEPIA2 (Figure 2A).Usa ka kinatibuk-an nga 223 irlncRNAs ang lahi nga gipahayag tali sa pancreatic adenocarcinoma ug normal nga pancreatic tissue (| logFC | > 1, FDR <0.05), nga ginganlag DEirlncRNAs.
Pagtukod sa predictive risk models.(A) Bulkan nga laraw sa lahi nga gipahayag nga mga lncRNA.(B) Pag-apod-apod sa mga coefficient sa lasso alang sa 20 ka pares sa DEirlncRNA.(C) Partial likelihood variance sa LASSO coefficient distribution.(D) Forest plot nga nagpakita sa univariate regression analysis sa 20 DEirlncRNA nga mga pares.
Sunod nga nagtukod kami usa ka 0 o 1 nga matrix pinaagi sa pagpares sa 223 DEirlncRNAs.Usa ka kinatibuk-an nga 13,687 nga mga pares sa DEirlncRNA ang giila.Human sa univariate ug lasso regression analysis, 20 DEirlncRNA nga mga pares sa katapusan gisulayan sa paghimo sa usa ka prognostic risk model (Figure 2B-D).Base sa mga resulta sa Lasso ug multiple regression analysis, among gikalkulo ang usa ka risk score alang sa matag pasyente sa TCGA-PAAD cohort (Table 1).Base sa mga resulta sa laso regression analysis, among gikalkulo ang usa ka risk score alang sa matag pasyente sa TCGA-PAAD cohort.Ang AUC sa ROC curve mao ang 0.905 alang sa 1-year risk model prediction, 0.942 alang sa 2-year prediction, ug 0.966 alang sa 3-year prediction (Figure 3A-B).Nagtakda kami og usa ka kamahinungdanon nga cutoff value sa 3.105, gi-stratified ang TCGA-PAAD nga mga pasyente nga cohort ngadto sa mga high- ug low-risk nga mga grupo, ug nagplano sa mga resulta sa survival ug risk score distributions alang sa matag pasyente (Figure 3C-E).Ang pagtuki sa Kaplan-Meier nagpakita nga ang survival sa mga pasyente sa PAAD sa high-risk nga grupo mas ubos kay sa mga pasyente sa low-risk nga grupo (p <0.001) (Figure 3F).
Pagkabalido sa mga modelo sa peligro sa prognostic.(A) ROC sa prognostic risk model.(B) 1-, 2-, ug 3-tuig nga ROC prognostic risk models.(C) ROC sa prognostic risk model.Nagpakita sa labing maayo nga cut-off point.(DE) Distribution sa survival status (D) ug risk scores (E).(F) Pagtuki sa Kaplan-Meier sa mga pasyente sa PAAD sa mga grupo nga adunay taas ug ubos nga peligro.
Gisusi pa namon ang mga kalainan sa mga marka sa peligro pinaagi sa mga klinikal nga kinaiya.Ang strip plot (Figure 4A) nagpakita sa kinatibuk-ang relasyon tali sa klinikal nga mga kinaiya ug mga marka sa risgo.Sa partikular, ang mga tigulang nga pasyente adunay mas taas nga marka sa peligro (Figure 4B).Dugang pa, ang mga pasyente nga adunay stage II adunay mas taas nga marka sa risgo kay sa mga pasyente nga adunay stage I (Figure 4C).Mahitungod sa tumor grade sa PAAD nga mga pasyente, ang grade 3 nga mga pasyente adunay mas taas nga mga marka sa risgo kay sa grade 1 ug 2 nga mga pasyente (Figure 4D).Dugang pa namo nga gihimo ang univariate ug multivariate regression analysis ug gipakita nga ang risk score (p <0.001) ug edad (p = 0.045) mga independente nga prognostic nga mga hinungdan sa mga pasyente nga adunay PAAD (Figure 5A-B).Gipakita sa kurba sa ROC nga ang marka sa peligro mas labaw sa ubang mga klinikal nga kinaiya sa pagtagna sa 1-, 2-, ug 3 nga tuig nga pagkaluwas sa mga pasyente nga adunay PAAD (Figure 5C-E).
Mga klinikal nga kinaiya sa prognostic nga mga modelo sa peligro.Ang histogram (A) nagpakita (B) edad, (C) tumor stage, (D) tumor grade, risgo score, ug gender sa mga pasyente sa TCGA-PAAD cohort.**p <0.01
Independent nga predictive analysis sa prognostic risk models.(AB) Univariate (A) ug multivariate (B) nga pag-analisar sa regression sa prognostic risk models ug clinical nga mga kinaiya.(CE) 1-, 2-, ug 3-tuig nga ROC alang sa prognostic risk models ug clinical nga mga kinaiya
Busa, among gisusi ang relasyon tali sa oras ug mga marka sa peligro.Among nakaplagan nga ang risgo nga marka sa mga pasyente sa PAAD kay inversely correlated sa CD8 + T cells ug NK cells (Figure 6A), nga nagpakita sa gipugngan nga immune function sa high-risk nga grupo.Gisusi usab namo ang kalainan sa immune cell infiltration tali sa mga high- ug low-risk nga mga grupo ug nakit-an ang parehas nga mga resulta (Figure 7).Adunay gamay nga paglusot sa CD8 + T cells ug NK cells sa high-risk nga grupo.Sa bag-ohay nga mga tuig, ang immune checkpoint inhibitors (ICIs) kaylap nga gigamit sa pagtambal sa mga solidong tumor.Bisan pa, ang paggamit sa mga ICI sa pancreatic cancer panagsa ra nga malampuson.Busa, among gisusi ang pagpahayag sa immune checkpoint genes sa taas ug ubos nga risgo nga mga grupo.Nakita namon nga ang CTLA-4 ug CD161 (KLRB1) sobra nga gipahayag sa ubos nga risgo nga grupo (Figure 6B-G), nga nagpakita nga ang mga pasyente sa PAAD sa low-risk nga grupo mahimong sensitibo sa ICI.
Pagtuki sa correlation sa prognostic risk model ug immune cell infiltration.(A) Correlation tali sa prognostic risk model ug immune cell infiltration.(BG) Nagpakita sa ekspresyon sa gene sa taas ug ubos nga risgo nga mga grupo.(HK) IC50 nga mga kantidad alang sa piho nga mga tambal nga anticancer sa taas ug ubos nga peligro nga mga grupo.*p <0.05, **p <0.01, ns = dili mahinungdanon
Gisusi pa namo ang asosasyon tali sa mga marka sa risgo ug komon nga mga ahente sa chemotherapy sa TCGA-PAAD cohort.Gipangita namo ang kasagarang gigamit nga mga tambal nga anticancer sa pancreatic cancer ug gisusi ang mga kalainan sa ilang mga kantidad sa IC50 tali sa taas ug ubos nga peligro nga mga grupo.Ang mga resulta nagpakita nga ang IC50 nga bili sa AZD.2281 (olaparib) mas taas sa high-risk nga grupo, nga nagpakita nga ang mga pasyente sa PAAD sa high-risk nga grupo mahimong makasugakod sa AZD.2281 nga pagtambal (Figure 6H).Dugang pa, ang mga kantidad sa IC50 sa paclitaxel, sorafenib, ug erlotinib mas ubos sa high-risk nga grupo (Figure 6I-K).Gipaila pa namon ang 34 nga mga tambal nga anticancer nga adunay mas taas nga kantidad sa IC50 sa grupo nga adunay taas nga peligro ug 34 nga mga tambal nga anticancer nga adunay ubos nga kantidad sa IC50 sa grupo nga adunay taas nga peligro (Table 2).
Dili ikalimod nga ang lncRNAs, mRNAs, ug miRNAs kaylap nga naglungtad ug adunay hinungdanon nga papel sa pagpalambo sa kanser.Adunay daghang ebidensya nga nagsuporta sa hinungdanon nga papel sa mRNA o miRNA sa pagtagna sa kinatibuk-ang pagkaluwas sa daghang mga klase sa kanser.Sa walay duhaduha, daghang prognostic risk models ang gibase usab sa lncRNAs.Pananglitan, si Luo et al.Gipakita sa mga pagtuon nga ang LINC01094 adunay hinungdan nga papel sa pagdaghan sa PC ug metastasis, ug ang taas nga pagpahayag sa LINC01094 nagpaila sa dili maayo nga pagkaluwas sa mga pasyente sa pancreatic cancer [16].Ang pagtuon nga gipresentar ni Lin et al.Gipakita sa mga pagtuon nga ang downregulation sa lncRNA FLVCR1-AS1 nalangkit sa dili maayo nga prognosis sa mga pasyente sa pancreatic cancer [17].Bisan pa, ang mga lncRNA nga may kalabotan sa resistensya medyo dili kaayo gihisgutan sa mga termino sa pagtagna sa kinatibuk-ang pagkaluwas sa mga pasyente sa kanser.Bag-ohay lang, daghang trabaho ang naka-focus sa pagtukod sa mga prognostic nga mga modelo sa peligro aron matagna ang pagkaluwas sa mga pasyente sa kanser ug sa ingon ayohon ang mga pamaagi sa pagtambal [18, 19, 20].Adunay nagkadako nga pag-ila sa importante nga papel sa immune infiltrates sa pagsugod sa kanser, pag-uswag, ug pagtubag sa mga pagtambal sama sa chemotherapy.Daghang mga pagtuon ang nagpamatuod nga ang tumor-infiltrating immune cells adunay hinungdanon nga papel sa pagtubag sa cytotoxic chemotherapy [21, 22, 23].Ang tumor immune microenvironment usa ka importante nga butang sa pagkaluwas sa mga pasyente sa tumor [24, 25].Ang immunotherapy, labi na ang ICI therapy, kaylap nga gigamit sa pagtambal sa mga solidong tumor [26].Ang mga gene nga may kalabutan sa immune kay kaylap nga gigamit sa paghimo og prognostic risk models.Pananglitan, Su et al.Ang immune-related prognostic risk model gibase sa protina-coding genes aron matagna ang prognosis sa mga pasyente sa ovarian cancer [27].Ang mga non-coding nga mga gene sama sa lncRNAs angay usab alang sa pagtukod sa mga prognostic risk models [28, 29, 30].Gisulayan ni Luo et al ang upat ka mga lncRNA nga may kalabutan sa immune ug nagtukod usa ka predictive nga modelo alang sa risgo sa cervical cancer [31].Khan ug uban pa.Usa ka kinatibuk-an nga 32 nga lahi nga gipahayag nga mga transkrip ang nahibal-an, ug base niini, usa ka modelo sa panagna nga adunay 5 nga hinungdanon nga mga transkrip ang natukod, nga gisugyot ingon usa ka girekomenda nga himan alang sa pagtagna sa biopsy-napamatud-an nga acute nga pagsalikway pagkahuman sa pagbalhin sa kidney [32].
Kadaghanan niini nga mga modelo gibase sa lebel sa ekspresyon sa gene, mga gene nga nag-coding sa protina o mga gene nga wala’y coding.Bisan pa, ang parehas nga gene mahimong adunay lainlaing mga kantidad sa ekspresyon sa lainlaing mga genome, mga format sa datos ug sa lainlaing mga pasyente, nga mosangput sa dili lig-on nga pagbanabana sa mga predictive nga modelo.Sa kini nga pagtuon, nagtukod kami usa ka makatarunganon nga modelo nga adunay duha ka parisan sa mga lncRNA, nga independente sa eksaktong mga kantidad sa ekspresyon.
Sa kini nga pagtuon, nahibal-an namon ang irlncRNA sa unang higayon pinaagi sa pagtuki sa correlation sa mga gene nga may kalabotan sa resistensya.Among gi-screen ang 223 ka DEirlncRNAs pinaagi sa hybridization nga adunay differentially expressed lncRNAs.Ikaduha, nagtukod kami og 0-o-1 nga matrix base sa gipatik nga DEirlncRNA pairing method [31].Naghimo kami dayon nga univariate ug laso regression nga pag-analisar aron mahibal-an ang prognostic nga mga pares sa DEirlncRNA ug maghimo usa ka predictive nga modelo sa peligro.Gisusi pa namo ang asosasyon tali sa mga marka sa risgo ug mga klinikal nga kinaiya sa mga pasyente nga adunay PAAD.Among nakaplagan nga ang among prognostic risk model, isip independente nga prognostic factor sa PAAD nga mga pasyente, epektibong makapalahi sa mga pasyente nga taas og grado gikan sa mga pasyente nga ubos ang grado ug mga pasyente nga taas og grado gikan sa mga pasyente nga ubos ang grado.Dugang pa, ang mga kantidad sa AUC sa ROC curve sa prognostic risk model mao ang 0.905 alang sa 1 ka tuig nga forecast, 0.942 alang sa 2 ka tuig nga forecast, ug 0.966 alang sa 3 ka tuig nga forecast.
Gitaho sa mga tigdukiduki nga ang mga pasyente nga adunay mas taas nga CD8 + T cell infiltration mas sensitibo sa pagtambal sa ICI [33].Ang pagdugang sa sulod sa cytotoxic cells, CD56 NK cells, NK cells ug CD8+ T cells sa tumor immune microenvironment mahimong usa sa mga rason sa tumor suppressive effect [34].Gipakita sa nangaging mga pagtuon nga ang mas taas nga lebel sa tumor-infiltrating CD4 (+) T ug CD8 (+) T adunay dakong kalambigitan sa mas taas nga pagkaluwas [35].Ang dili maayo nga CD8 T cell infiltration, ubos nga neoantigen load, ug usa ka immunosuppressive nga tumor microenvironment mosangpot sa kakulang sa tubag sa ICI therapy [36].Nakita namon nga ang marka sa peligro negatibo nga may kalabotan sa mga selula sa CD8 + T ug mga selula sa NK, nga nagpakita nga ang mga pasyente nga adunay taas nga mga marka sa peligro mahimong dili angay alang sa pagtambal sa ICI ug adunay mas grabe nga prognosis.
Ang CD161 kay usa ka marker sa natural killer (NK) cells.Ang CD8 + CD161 + CAR-transduced T nga mga selula nagpataliwala sa gipauswag sa vivo antitumor nga pagkaepektibo sa HER2 + pancreatic ductal adenocarcinoma xenograft nga mga modelo [37].Ang immune checkpoint inhibitors nagtarget sa cytotoxic T lymphocyte associated protein 4 (CTLA-4) ug programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) nga mga agianan ug adunay dakong potensyal sa daghang lugar.Ang ekspresyon sa CTLA-4 ug CD161 (KLRB1) mas ubos sa mga grupo nga adunay taas nga risgo, dugang nga nagpakita nga ang mga pasyente nga adunay taas nga risgo nga mga marka mahimong dili kwalipikado alang sa pagtambal sa ICI.[38]
Aron makit-an ang mga kapilian sa pagtambal nga angay alang sa mga pasyente nga adunay taas nga peligro, gisusi namon ang lainlaing mga tambal nga anticancer ug nakit-an nga ang paclitaxel, sorafenib, ug erlotinib, nga kaylap nga gigamit sa mga pasyente nga adunay PAAD, mahimong angay alang sa mga pasyente nga adunay taas nga peligro nga adunay PAAD.[33].Nakita ni Zhang et al nga ang mutasyon sa bisan unsang DNA damage response (DDR) nga agianan mahimong mosangpot sa dili maayo nga prognosis sa mga pasyente sa prostate cancer [39].Ang Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) nga pagsulay nagpakita nga ang maintenance nga pagtambal nga adunay olaparib nagpalugway sa pag-uswag nga walay paglubad kon itandi sa placebo human sa first-line nga platinum-based nga chemotherapy sa mga pasyente nga adunay pancreatic ductal adenocarcinoma ug germline BRCA1/2 mutations [40].Naghatag kini hinungdanon nga pagkamalaumon nga ang mga sangputanan sa pagtambal mouswag pag-ayo sa kini nga subgroup sa mga pasyente.Niini nga pagtuon, ang IC50 nga bili sa AZD.2281 (olaparib) mas taas sa high-risk nga grupo, nga nagpakita nga ang mga pasyente sa PAAD sa high-risk nga grupo mahimong makasugakod sa pagtambal sa AZD.2281.
Ang mga modelo sa pagpanagna niini nga pagtuon nagpatunghag maayong mga resulta sa pagpanagna, apan kini gibase sa analytical nga mga panagna.Giunsa pagkumpirma kini nga mga resulta sa klinikal nga datos usa ka hinungdanon nga pangutana.Ang endoscopic fine needle aspiration ultrasonography (EUS-FNA) nahimong usa ka kinahanglanon nga pamaagi alang sa pagdayagnos sa solid ug extrapancreatic pancreatic lesions nga adunay sensitivity nga 85% ug specificity sa 98% [41].Ang pag-abut sa EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) nga mga dagom sa panguna gibase sa gituohan nga mga bentaha sa FNA, sama sa mas taas nga diagnostic accuracy, pagkuha og mga sample nga nagpreserbar sa histological structure, ug sa ingon makamugna og immune tissue nga kritikal alang sa pipila ka mga diagnosis.espesyal nga pagmantsa [42].Ang usa ka sistematikong pagrepaso sa literatura nagpamatuod nga ang mga dagom sa FNB (ilabi na ang 22G) nagpakita sa pinakataas nga kahusayan sa pag-ani sa tisyu gikan sa pancreatic nga masa [43].Sa klinika, gamay ra nga gidaghanon sa mga pasyente ang kwalipikado alang sa radikal nga operasyon, ug kadaghanan sa mga pasyente adunay mga tumor nga dili maoperahan sa panahon sa pasiuna nga pagdayagnos.Sa klinikal nga praktis, gamay ra nga bahin sa mga pasyente ang angay alang sa radikal nga operasyon tungod kay kadaghanan sa mga pasyente adunay dili maoperahan nga mga tumor sa panahon sa pasiuna nga pagdayagnos.Human sa patolohiya nga pagkumpirma sa EUS-FNB ug uban pang mga pamaagi, kasagarang gipili ang standardized non-surgical treatment sama sa chemotherapy.Ang among sunod nga programa sa panukiduki mao ang pagsulay sa prognostic nga modelo sa kini nga pagtuon sa surgical ug nonsurgical cohorts pinaagi sa usa ka retrospective analysis.
Sa kinatibuk-an, ang among pagtuon nagtukod og bag-ong prognostic risk model base sa gipares nga irlncRNA, nga nagpakita og promising prognostic value sa mga pasyente nga adunay pancreatic cancer.Ang among prognostic risk model mahimong makatabang sa paglainlain sa mga pasyente nga adunay PAAD nga angay alang sa medikal nga pagtambal.
Ang mga dataset nga gigamit ug gi-analisa sa kasamtangan nga pagtuon anaa gikan sa katugbang nga tagsulat sa makatarunganon nga hangyo.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Ang tigpataliwala nga papel sa pagka-epektibo sa kaugalingon sa emosyonal nga regulasyon sa negatibo nga mga emosyon sa panahon sa pandemya sa COVID-19: usa ka cross-sectional nga pagtuon.Int J Ment Health Nurs [artikulo sa journal].2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, ug uban pa.Ang mga panan-aw sa mga miyembro sa pamilya sa alternatibong paghimog desisyon sa intensive care unit: usa ka sistematikong pagrepaso.INT J NURS STUD [artikulo sa magasin;repaso].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Pancreatic cancer.Lancet.[Artikulo sa journal;suporta sa panukiduki, NIH, extramural;suporta sa panukiduki, gobyerno sa gawas sa US;repaso].2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiology sa pancreatic cancer.World Journal of Gastroenterology.[Artikulo sa journal, repaso].2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Usa ka bag-ong tp53 nga may kalabutan nga nomogram alang sa pagtagna sa kinatibuk-ang pagkaluwas sa mga pasyente nga adunay pancreatic cancer.BMC Cancer [artikulo sa journal].2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Epekto sa solution-focused therapy sa cancer-related nga kakapoy sa colorectal cancer nga mga pasyente nga nakadawat chemotherapy: usa ka randomized controlled trial.Nars sa kanser.[Artikulo sa journal;randomized kontrolado nga pagsulay;ang pagtuon gisuportahan sa usa ka gobyerno sa gawas sa Estados Unidos].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, ug uban pa.Ang lebel sa postoperative carcinoembryonic antigen (CEA) nagtagna sa resulta human sa colorectal cancer resection sa mga pasyente nga adunay normal nga preoperative nga lebel sa CEA.Center alang sa Pagpanukiduki sa Kanser sa Paghubad.[Journal nga artikulo].2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al.Ang mga lncRNA nga may kalabutan sa immune nagmugna og mga nobela nga pirma ug gitagna ang immune landscape sa human hepatocellular carcinoma.Mol Ther Nucleic acids [Journal nga artikulo].2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Immunotherapy alang sa pancreatic cancer: mga babag ug mga breakthrough.Ann Gastrointestinal Surgeon [Journal Artikulo;repaso].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Long non-coding RNAs (LncRNAs), viral tumor genomics ug aberrant splicing events: therapeutic implications.AM J CANCER RES [artikulo sa journal;repaso].2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Pag-ila sa mga pirma sa lncRNA nga may kalabutan sa endometrial cancer prognosis.Mga kalamposan sa siyensiya [artikulo sa magasin].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, ug uban pa.Komprehensibo nga pagtuki sa RNA-binding protein prognostic genes ug mga kandidato sa droga sa papillary cell renal cell carcinoma.pregen.[Journal nga artikulo].2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, ug uban pa.Ang mga kinaiya sa taas nga non-coding nga RNA nga may kalabutan sa autophagy nagtagna sa prognosis sa kanser sa suso.pregen.[Journal nga artikulo].2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Ang may kalabutan sa immune nga unom ka pirma sa lncRNA nagpalambo sa prognosis sa glioblastoma multiforme.MOL Neurobiology.[Journal nga artikulo].2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Kanta Z, ug uban pa.Usa ka nobela nga tri-lncRNA nga pirma nagtagna sa pagkaluwas sa mga pasyente nga adunay pancreatic cancer.REPRESENTATIVES SA ONKOL.[Journal nga artikulo].2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Ang Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 nagpasiugda sa pag-uswag sa pancreatic cancer pinaagi sa pag-regulate sa ekspresyon sa LIN28B ug ang PI3K / AKT nga agianan pinaagi sa sponged miR-577.Mol Therapeutics - Mga nucleic acid.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, ug uban pa.Ang positibo nga feedback tali sa lncRNA FLVCR1-AS1 ug KLF10 mahimong makapugong sa pag-uswag sa pancreatic cancer pinaagi sa PTEN / AKT nga agianan.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Pag-ila sa napulog tulo ka mga gene nga nagtagna sa kinatibuk-ang survival sa hepatocellular carcinoma.Biosci Rep [artikulo sa journal].2021 04/09/2021.
Oras sa pag-post: Sep-22-2023