Ang C-CAR031 usa ka autologous, armored GPC3-targeting chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T) therapy, nga gitun-an alang sa pagtambal sa HCC. Kini gibase sa usa ka nobela nga GPC3-targeting CAR-T nga gidisenyo sa AstraZeneca gamit ang ilang dominant negative transforming growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) armoring discovery platform ug gihimo sa AbelZeta sa China. Ang C-CAR031 gipalambo sa China ubos sa usa ka co-development agreement tali sa AbelZeta ug AstraZeneca.
Gipahibalo sa AbelZeta ang klinikal nga datos nga nagpakita sa pasiunang anti-tumor nga kalihokan para sa C-CAR031, usa ka armored autologous GPC3 CAR-T, sa mga pasyente nga adunay advanced hepatocellular carcinoma, sa ASCO Annual Meeting 2024
Mga Pamaagi: Ang una sa tawo, open-label nga dose-escalation trial naggamit ug accelerated titration plus i3+3 design. Ang mga pasyente sa GPC3+ advanced HCC nga napakyas sa ≥ 1 line systemic treatments nakadawat ug single iv infusion sa C-CAR031 post standard lymphodepletion. Ang mga primary endpoint mao ang kaluwasan ug tolerability, ang uban naglakip sa pharmacokinetics ug preliminary efficacy. Ang mga adverse events (AEs) gi-grado sa CTCAE 5.0, ug ang cytokine release syndrome (CRS) / immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) gi-assess sumala sa ASTCT 2019 criteria. Ang objective response gi-assess sa imbestigador sumala sa RECIST 1.1.
Mga Resulta: Hangtod sa Enero 5, 2024, usa ka total nga 24 ka mga pasyente ang nakadawat og C-CAR031 infusion sa 4 ka dose levels (DLs). Ang tanang pasyente adunay BCLC stage C HCC, 83.3% (20/24) adunay extrahepatic metastasis. Ang median nga gidaghanon sa mga naunang linya sa therapy kay 3.5 (range 1-6), 23 (95.8%) ka mga pasyente ang nakadawat og ICIs (immune checkpoint inhibitors) ug TKIs (tyrosine kinase inhibitors). Ang tanang pasyente gisusi alang sa kaluwasan. Walay dose-limiting toxicity ug ICANS ang naobserbahan. Ang CRS naobserbahan sa 22 (91.7%) ka mga pasyente nga adunay 1 (4.2%) grade (G) 3 ka CRS lamang. Ang labing komon nga ≥G3 AEs mao ang lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) ug transaminase elevation (16.7%). Usa ka pt (4.2%) ang adunay G4 myelosuppression ug 1 ka pt (4.2%) ang adunay G3 interstitial pneumonitis sa DL4 nga gipahinabo sa G3 CRS. Ang tanang AEs mabaliktad. 22 ka pts ang masusi ang kaepektibo. Naobserbahan ang pagkunhod sa tumor sa 90.9% pts, dili lang sa intrahepatic lesions apan lakip na usab sa extrahepatic lesions nga adunay median nga pagkunhod nga 44.0% (range, 3.4%-94.4%). Ang disease control rate kay 90.9% ug ang objective response rate (ORR) kay 50.0% para sa pts sa tanang DLs. Sa DL4, ang ORR kay 57.1%.
Konklusyon: Ang pagtuon nagpakita og madumala nga profile sa kaluwasan ug makapadasig nga anti-tumor nga kalihokan sa C-CAR031 sa mga pasyente nga grabe ang pagtambal sa HCC.
“Nadasig kami sa unang klinikal nga resulta sa C-CAR031 sa mga pasyente nga adunay advanced hepatocellular carcinoma (HCC),” matod ni Tony (Bizuo) Liu, Chairman ug CEO sa AbelZeta. “Ang unang datos nga gipresentar karon naghatag ug makapakombinsir nga pamatuod sa konsepto aron posibleng mabag-o ang mga therapeutic paradigms sa HCC ug uban pang GPC3-expressing solid tumors.”
Ang Principal Investigator (PI) sa pagtuon, si Professor Tingbo Liang gikan sa First Affiliated Hospital sa Zhejiang University, miingon nga “Ang C-CAR031 nagpakita og maayong safety profile ug maayong efficacy sa mga pasyente nga adunay late-stage hepatocellular carcinoma, nga kasagaran adunay limitado nga gidaghanon sa mga opsyon sa pagtambal nga magamit. Ang naobserbahan nga pagkunhod sa tumor sa kadaghanan (91.3%) sa mga pasyente nagsugyot nga ang C-CAR031 adunay potensyal nga magdala og klinikal nga bili ug maghatag og paglaum niining mga pasyente.”
Sa pagkakaron, daghan pa gihapon nga mga klinikal nga pagsulay sa mga bag-ong teknolohiya batok sa kanser sa China nga nangita og mga pasyente. Alang sa konsultasyon sa mga bag-ong tambal ug teknolohiya, mahimo nimong kontakon ang Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero sa Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Reperensya
Oras sa pag-post: Disyembre 31, 2024