Niadtong Marso 18, 2025, gianunsyo sa Alphamab Oncology nga ang anti-HER2 biparatopic antibody-drug conjugate (ADC) JSKN003 gihatagan og Breakthrough Therapy Designation sa Center for Drug Evaluation (CDE) sa National Medical Products Administration (NMPA). Ang designasyon alang sa pagtambal sa platinum-resistant recurrent epithelial ovarian cancer (PROC), primary peritoneal cancer, o fallopian tube cancer, dili lang limitado sa HER2 expression levels.
Ang paghatag sa Breakthrough Therapy Designation gibase sa hiniusa nga pagtuki sa duha ka klinikal nga pagtuon, ang JSKN003-101 ug JSKN003-102. Ang JSKN003-101 (NCT05494918) usa ka open-label, multicenter, dose-escalation Phase I clinical study nga gihimo sa Australia, nga nag-enrol sa mga pasyente nga adunay advanced solid tumors nga nagpahayag sa HER2 (IHC≥1+) o adunay HER2 mutations. Ang JSKN003-102 (NCT05744427) usa ka Phase I/II nga pagtuon nga gihimo sa China. Ang Phase I nga bahin nag-enrol sa mga pasyente nga adunay histologically confirmed HER2 expression (IHC≥1+) o HER2 mutations advanced solid tumors. Ang Phase II nga bahin nag-enrol sa mga pasyente nga adunay advanced solid tumors bisan unsa pa ang HER2 expression o mutation status.
Ang pasiunang datos gikan sa hiniusa nga pagtuki niining duha ka pagtuon gipresentar sa 2024 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress.
Hangtod sa Hulyo 15, 2024, 50 ka mga pasyente nga adunay PROC ang nakadawat og JSKN003 sa lima ka lebel sa dosis, diin 2 ka mga pasyente sa dosis nga 4.2mg/kg, 2 ka mga pasyente sa dosis nga 5.2mg/kg, 44 ka mga pasyente sa dosis nga 6.3mg/kg, 1 ka pasyente sa dosis nga 7.3mg/kg, ug 1 ka pasyente sa dosis nga 8.4mg/kg. Sa 50 ka pasyente nga narehistro base sa central laboratory testing, adunay 17 ka pasyente nga adunay HER2 expression (IHC 1+, 2+ ug 3+) (2 lang ka pasyente nga adunay HER2 IHC 3+), 17 ka pasyente nga adunay IHC 0, ug 16 ka pasyente ang walay resulta sa HER2 tungod kay wala pa sila masulayi sa Hulyo 15. 28 ka pasyente (56.0%) ang adunay labing menos tulo ka naunang linya sa systemic treatment, 37 ka pasyente (74.0%) ang nakadawat og bevacizumab treatment, ug 28 ka pasyente (56.0%) ang nakadawat og PARP inhibitor treatment.
Ang median nga gidugayon sa pagtambal kay 12.4 ka semana (range: 0.7 – 51.0 ka semana), diin 32 ka mga pasyente (64.0%) ang nagpabilin sa pagtambal hangtod sa data cut-off date.
Kaluwasan: Sa tanang 50 ka pasyente nga narehistro, 3 ka pasyente ang nakasinati og interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis. 5 ka pasyente (10.0%) ang nakasinati og grade 3 treatment-related adverse events (TRAEs), diin ang labing komon mao ang kalibanga (2.0%) ug anemia (2.0%). Walay TRAE nga miresulta sa kamatayon.
Kaepektibo: Taliwala sa 44 ka mga pasyente nga masusi ang kaepektibo nga adunay labing menos usa ka post-baseline tumor assessment, ang objective response rate (ORR) kay 56.8%, diin 39 ka mga pasyente (88.6%) ang nagpakita sa pagkunhod sa tumor. Ang ORR sa mga pasyente nga adunay centrally confirmed HER2 IHC 0 ug HER2 expression (IHC 1+, 2+ ug 3+) kay 52.9% ug 68.8%, matag usa. Alang sa 33 ka mga pasyente nga nakadawat na sa miaging pagtambal gamit ang bevacizumab, ang ORR kay 54.5%, ug alang sa 26 ka mga pasyente nga nakadawat na sa miaging pagtambal gamit ang PARP inhibitor, ang ORR kay 46.2%.
Ang hiniusa nga mga resulta nagpakita nga ang JSKN003 monotherapy adunay paborableng tolerability ug safety profile, nga adunay maayong mga signal sa kaepektibo sa mga pasyente nga adunay advanced PROC, ug ang kaepektibo naobserbahan sa mga pasyente nga adunay (IHC 1+/2+3+) o wala (IHC 0) HER2 expression, nga adunay o wala pa nga bevacizumab ug naunang PARP inhibitor.
Mahitungod sa JSKN003
Ang JSKN003 usa ka anti-HER2 bispecific antibody-drug conjugate (bis-ADC), nga gihimo mismo sa Alphamab gamit ang proprietary Glycan-specific conjugation platform. Ang JSKN003 makagapos sa HER2 sa ibabaw sa mga tumor cells ug makapagawas sa topoisomerase I inhibitors (TOPIi) pinaagi sa cellular endocytosis, sa ingon adunay mga anti-tumor effects. Kung itandi sa mga katugbang niini sa ADC, ang JSKN003 nagpakita og mas maayong serum stability ug mas kusog nga bystander effect, nga epektibong nagpalapad sa therapeutic window.
Sa pagkakaron, daghan pa gihapon nga mga klinikal nga pagsulay sa mga bag-ong teknolohiya batok sa kanser sa China nga nangita og mga pasyente. Alang sa konsultasyon sa mga bag-ong tambal ug teknolohiya, mahimo nimong kontakon ang Beijing South Region Oncology Hospital International Department.
Numero sa Telepono：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Mga Reperensya
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Oras sa pag-post: Mar-18-2025