Unsa ang CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Una, atong tan-awon ang immune system sa tawo.
Ang sistema sa imyunidad gilangkoban sa usa ka network sa mga selula, tisyu, ug mga organo nga nagtinabangay aron mapanalipdan ang lawas. Usa sa mga importanteng selula nga nalambigit mao ang mga puting selula sa dugo, nga gitawag usab nga mga leukocyte, nga adunay duha ka batakang tipo nga naghiusa aron mangita ug molaglag sa mga organismo o substansiya nga hinungdan sa sakit.
Ang duha ka nag-unang matang sa mga leukocyte mao ang:
Ø mga phagocyte, mga selula nga mokagat sa mga organismo nga mosulong
Ø mga lymphocyte, mga selula nga nagtugot sa lawas sa paghinumdom ug pag-ila sa nangaging mga mananakop ug pagtabang sa lawas sa paglaglag kanila
Daghang lain-laing mga selula ang giisip nga mga phagocyte. Ang labing komon nga tipo mao ang neutrophil, nga panguna nga nakigbatok sa bakterya. Kung ang mga doktor nabalaka bahin sa impeksyon sa bakterya, mahimo silang mag-order og blood test aron makita kung ang usa ka pasyente adunay dugang nga gidaghanon sa mga neutrophil nga gipahinabo sa impeksyon. Ang ubang mga tipo sa phagocyte adunay kaugalingon nga trabaho aron masiguro nga ang lawas motubag sa husto sa usa ka piho nga tipo sa mananakop.
Ang duha ka klase sa lymphocytes mao ang B lymphocytes ug T lymphocytes. Ang mga lymphocytes magsugod sa bone marrow ug magpabilin didto ug mahimong B cells, o moadto sila sa thymus gland, diin sila mahimong T cells. Ang B lymphocytes ug T lymphocytes adunay managlahing gimbuhaton: Ang B lymphocytes sama sa military intelligence system sa lawas, nga nangita sa ilang mga target ug nagpadala og mga depensa aron makandado kanila. Ang T cells sama sa mga sundalo, nga naglaglag sa mga mananakop nga nailhan sa intelligence system.
Ang sistema sa imyunidad gilangkoban sa usa ka network sa mga selula, tisyu, ug mga organo nga nagtinabangay aron mapanalipdan ang lawas. Usa sa mga importanteng selula nga nalambigit mao ang mga puting selula sa dugo, nga gitawag usab nga mga leukocyte, nga adunay duha ka batakang tipo nga naghiusa aron mangita ug molaglag sa mga organismo o substansiya nga hinungdan sa sakit.
Ang duha ka nag-unang matang sa mga leukocyte mao ang:
Ø mga phagocyte, mga selula nga mokagat sa mga organismo nga mosulong
Ø mga lymphocyte, mga selula nga nagtugot sa lawas sa paghinumdom ug pag-ila sa nangaging mga mananakop ug pagtabang sa lawas sa paglaglag kanila
Daghang lain-laing mga selula ang giisip nga mga phagocyte. Ang labing komon nga tipo mao ang neutrophil, nga panguna nga nakigbatok sa bakterya. Kung ang mga doktor nabalaka bahin sa impeksyon sa bakterya, mahimo silang mag-order og blood test aron makita kung ang usa ka pasyente adunay dugang nga gidaghanon sa mga neutrophil nga gipahinabo sa impeksyon. Ang ubang mga tipo sa phagocyte adunay kaugalingon nga trabaho aron masiguro nga ang lawas motubag sa husto sa usa ka piho nga tipo sa mananakop.
Ang duha ka klase sa lymphocytes mao ang B lymphocytes ug T lymphocytes. Ang mga lymphocytes magsugod sa bone marrow ug magpabilin didto ug mahimong B cells, o moadto sila sa thymus gland, diin sila mahimong T cells. Ang B lymphocytes ug T lymphocytes adunay managlahing gimbuhaton: Ang B lymphocytes sama sa military intelligence system sa lawas, nga nangita sa ilang mga target ug nagpadala og mga depensa aron makandado kanila. Ang T cells sama sa mga sundalo, nga naglaglag sa mga mananakop nga nailhan sa intelligence system.
Ang teknolohiya sa Chimeric antigen receptor (CAR) T cell: usa ka klase sa adoptive cellular immunotherapy (ACI). Ang T cell sa pasyente mo-express sa CAR pinaagi sa genetic reconstruction technology, nga makahimo sa effector T cells nga mas targeted, makamatay, ug persistent kay sa conventional immune cells, ug makabuntog sa local immunosuppressive microenvironment sa tumor ug makaguba sa host immune tolerance. Kini usa ka specific immune cell anti-tumor therapy.
Ang prinsipyo sa CART mao ang pagkuha sa "normal nga bersyon" sa kaugalingong immune T cells sa pasyente ug ipadayon ang gene engineering, pag-assemble in vitro para sa mga target nga espesipiko sa tumor sa dagkong antipersonnel weapon nga "chimeric antigen receptor (CAR)", ug dayon ibalik ang nabag-o nga mga T cells sa lawas sa pasyente, ang bag-ong giusab nga mga receptor sa cell sama sa pag-instalar og radar system, nga makagiya sa mga T cells sa pagpangita ug paglaglag sa mga cancer cells.
Ang bentaha sa CART sa BPIH
Tungod sa mga kalainan sa istruktura sa intracellular signal domain, ang CAR nakaugmad og upat ka henerasyon. Gigamit namo ang pinakabag-ong henerasyon sa CART.
1sthenerasyon: Usa ra ka intracellular signal component ug ang epekto sa pagpugong sa tumor dili maayo.
2ndhenerasyon: Gidugang ang usa ka co-stimulating molecule base sa unang henerasyon, ug ang abilidad sa mga T cell sa pagpatay sa mga tumor napauswag.
3rdhenerasyon: Base sa ikaduhang henerasyon sa CAR, ang abilidad sa mga T cell sa pagpugong sa pagdaghan sa tumor ug pagpalambo sa apoptosis miuswag pag-ayo.
4thhenerasyon: Ang mga CAR-T cell mahimong maapil sa paghawan sa populasyon sa tumor cell pinaagi sa pag-activate sa downstream transcription factor NFAT aron ma-induce ang interleukin-12 human mailhan sa CAR ang target antigen.
Pamaagi sa pagtambal
1) Pag-isolate sa puting selula sa dugo: Ang mga T cell sa pasyente gi-isolate gikan sa peripheral blood;
2) Pagpaaktibo sa mga T cell: ang mga magnetic beads (artipisyal nga dendritic cells) nga giputos sa mga antibody gigamit aron ma-aktibo ang mga T cell;
Transfection: Ang mga T cell gi-genetically engineered aron ipahayag ang CAR in vitro.
3) Pagpadako: Ang mga genetically modified T cells gipadako in vitro.
4) Kemoterapiya: Ang pasyente gitambalan daan gamit ang chemotherapy sa dili pa ang pag-reinfusion sa T cell;
5) Pag-infuse pag-usab: Ang mga genetically modified T cells mobalik sa pasyente.
Mga Bentaha:
1)Ang mga CAR T cell hugot nga gitarget ug mas epektibong makapatay sa mga tumor cell nga adunay antigen specificity.
2)Ang CAR-T cell therapy nagkinahanglan og mas mubo nga oras. Ang CAR T nagkinahanglan og pinakamubo nga oras sa pag-culture sa mga T cell tungod kay mas gamay nga mga selula ang gikinahanglan ubos sa parehas nga epekto sa pagtambal. Ang vitro culture cycle mahimong mapamubo ngadto sa 2 ka semana, nga nakapakunhod pag-ayo sa oras sa paghulat.
3)Dili lang makaila ang CAR sa mga peptide antigen, apan lakip na usab ang mga sugar ug lipid antigen, nga nagpalapad sa target range sa mga tumor antigen. Ang CAR T therapy dili usab limitado sa mga protein antigen sa mga tumor cell. Mahimo gamiton sa CAR T ang mga sugar ug lipid non-protein antigen sa mga tumor cell aron mailhan ang mga antigen sa daghang mga dimensyon.
4)Ang CAR-T adunay usa ka halapad nga spectrum reproducibility. Tungod kay ang pipila ka mga site gipahayag sa daghang mga selula sa tumor, sama sa EGFR, ang usa ka CAR gene alang niini nga antigen mahimong kaylap nga magamit kung kini matukod na.
5)Ang mga CAR T cell adunay immune memory function ug mabuhi sa lawas sa dugay nga panahon. Kini adunay dako nga klinikal nga kahulugan aron mapugngan ang pagbalik sa tumor.