Unsa ang CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Una, atong tan-awon ang immune system sa tawo.
Ang immune system gilangkoban sa usa ka network sa mga selula, tisyu, ug mga organo nga magtinabangay sa pagpanalipod sa lawas.Usa sa importanteng mga selula nga nalangkit mao ang puting mga selula sa dugo, nga gitawag usab ug mga leukocyte, nga adunay duha ka sukaranang mga matang nga maghiusa sa pagpangita ug paglaglag sa mga organismo o mga substansiya nga makapahinabog sakit.
Ang duha ka nag-unang matang sa mga leukocyte mao ang:
Ø phagocytes, mga selyula nga nag-chew sa nag-atake nga mga organismo
Ø lymphocytes, mga selula nga nagtugot sa lawas sa paghinumdom ug pag-ila sa nangaging mga manunulong ug makatabang sa lawas sa paglaglag kanila
Daghang lainlaing mga selula ang giisip nga mga phagocyte.Ang labing komon nga matang mao ang neutrophil, nga sa panguna nakig-away sa bakterya.Kung ang mga doktor nabalaka bahin sa impeksyon sa bakterya, mahimo silang mag-order sa usa ka pagsulay sa dugo aron mahibal-an kung ang usa ka pasyente adunay dugang nga gidaghanon sa mga neutrophil nga gipahinabo sa impeksyon.Ang ubang mga matang sa phagocytes adunay kaugalingong mga trabaho aron masiguro nga ang lawas motubag sa tukma sa usa ka piho nga matang sa manunulong.
Ang duha ka matang sa mga lymphocyte mao ang B lymphocytes ug T lymphocytes.Ang mga lymphocyte magsugod diha sa utok sa bukog ug mahimong magpabilin didto ug mohamtong ngadto sa mga selulang B, o mopahawa ngadto sa thymus gland, diin sila mohamtong ngadto sa mga selulang T.Ang B lymphocyte ug T lymphocyte adunay managlahi nga mga gimbuhaton: Ang B lymphocyte sama sa sistema sa paniktik sa militar sa lawas, nangita sa ilang mga target ug nagpadala sa mga depensa aron ma-lock kini.Ang mga selyula sa T sama sa mga sundalo, nga naglaglag sa mga manunulong nga giila sa sistema sa paniktik.
Ang immune system gilangkoban sa usa ka network sa mga selula, tisyu, ug mga organo nga magtinabangay sa pagpanalipod sa lawas.Usa sa importanteng mga selula nga nalangkit mao ang puting mga selula sa dugo, nga gitawag usab ug mga leukocyte, nga adunay duha ka sukaranang mga matang nga maghiusa sa pagpangita ug paglaglag sa mga organismo o mga substansiya nga makapahinabog sakit.
Ang duha ka nag-unang matang sa mga leukocyte mao ang:
Ø phagocytes, mga selyula nga nag-chew sa nag-atake nga mga organismo
Ø lymphocytes, mga selula nga nagtugot sa lawas sa paghinumdom ug pag-ila sa nangaging mga manunulong ug makatabang sa lawas sa paglaglag kanila
Daghang lainlaing mga selula ang giisip nga mga phagocyte.Ang labing komon nga matang mao ang neutrophil, nga sa panguna nakig-away sa bakterya.Kung ang mga doktor nabalaka bahin sa impeksyon sa bakterya, mahimo silang mag-order sa usa ka pagsulay sa dugo aron mahibal-an kung ang usa ka pasyente adunay dugang nga gidaghanon sa mga neutrophil nga gipahinabo sa impeksyon.Ang ubang mga matang sa phagocytes adunay kaugalingong mga trabaho aron masiguro nga ang lawas motubag sa tukma sa usa ka piho nga matang sa manunulong.
Ang duha ka matang sa mga lymphocyte mao ang B lymphocytes ug T lymphocytes.Ang mga lymphocyte magsugod diha sa utok sa bukog ug mahimong magpabilin didto ug mohamtong ngadto sa mga selulang B, o mopahawa ngadto sa thymus gland, diin sila mohamtong ngadto sa mga selulang T.Ang B lymphocyte ug T lymphocyte adunay managlahi nga mga gimbuhaton: Ang B lymphocyte sama sa sistema sa paniktik sa militar sa lawas, nangita sa ilang mga target ug nagpadala sa mga depensa aron ma-lock kini.Ang mga selyula sa T sama sa mga sundalo, nga naglaglag sa mga manunulong nga giila sa sistema sa paniktik.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell teknolohiya: mao ang usa ka matang sa adoptive cellular immunotherapy (ACI).Ang T cell sa pasyente nagpahayag sa CAR pinaagi sa teknolohiya sa genetic reconstruction, nga naghimo sa effector T nga mga selula nga mas target, makamatay ug makanunayon kay sa conventional immune cells, ug makabuntog sa lokal nga immunosuppressive microenvironment sa tumor ug makaguba sa host immune tolerance.Kini usa ka piho nga immune cell anti-tumor therapy.
Ang prinsipyo sa CART mao ang pagkuha sa "normal nga bersyon" sa kaugalingon nga immune T cells sa pasyente ug ipadayon ang gene engineering, pag-assemble in vitro alang sa tumor nga piho nga target sa dako nga antipersonnel nga hinagiban nga "chimeric antigen receptor (CAR)", ug dayon ibutang ang nabag-o. T cell balik sa lawas sa pasyente, bag-o nga giusab cell receptors sama sa pag-instalar sa usa ka radar system, nga makahimo sa paggiya sa mga T cell pagpangita ug paglaglag sa mga selula sa kanser.
Ang bentaha sa CART sa BPIH
Tungod sa mga kalainan sa istruktura sa intracellular signal domain, ang CAR nakahimo og upat ka henerasyon.Gigamit namo ang pinakabag-o nga henerasyon nga CART.
1sthenerasyon: Adunay usa lamang ka sangkap sa signal sa intracellular ug dili maayo ang epekto sa pagpugong sa tumor.
2ndhenerasyon: Gidugang ang usa ka co-stimulating nga molekula base sa unang henerasyon, ug ang abilidad sa T nga mga selula sa pagpatay sa mga tumor gipauswag.
3rdhenerasyon: Base sa ikaduhang henerasyon sa CAR, ang abilidad sa T cells sa pagpugong sa pagdaghan sa tumor ug pagpalambo sa apoptosis gipauswag pag-ayo.
4thhenerasyon: Ang mga selula sa CAR-T mahimong maapil sa clearance sa populasyon sa tumor cell pinaagi sa pagpaaktibo sa downstream transcription factor NFAT aron maaghat ang interleukin-12 human mailhan sa CAR ang target nga antigen.
Pamaagi sa pagtambal
1) White blood cell isolation: Ang T cells sa pasyente nahimulag sa peripheral blood;
2) Pagpaaktibo sa mga selula sa T: ang mga magnetic beads (artipisyal nga dendritic nga mga selula) nga adunay sapaw nga mga antibodies gigamit aron mapalihok ang mga T cells;
Transfection: Ang mga T cells kay genetically engineered para ipahayag ang CAR in vitro.
3) Pagpadako: Ang genetically modified T cells gipadako sa vitro.
4) Chemotherapy: Ang pasyente pre-treated sa chemotherapy sa wala pa ang T cell reinfusion;
5) Pag-re-infusion: Ang genetically modified nga T nga mga selula nag-infuse balik sa pasyente.
Bentaha:
1)Ang mga selula sa CAR T kay gipuntirya pag-ayo ug makapatay sa mga selula sa tumor nga adunay espesipikong antigen nga mas epektibo.
2)Ang CAR-T cell therapy nagkinahanglan og gamay nga panahon.Ang CAR T nanginahanglan ug pinakamubo nga panahon sa pag-kultura sa mga T cells tungod kay nagkinahanglan kini ug mas diyutay nga mga selula ubos sa samang epekto sa pagtambal.Ang siklo sa kultura sa vitro mahimong mub-an sa 2 ka semana, nga labi nga nakunhuran ang oras sa paghulat.
3)Ang CAR makaila dili lamang sa peptide antigens, kondili usab sa sugar ug lipid antigens, nga nagpalapad sa target range sa tumor antigens.Ang CAR T therapy dili usab limitado sa mga antigen sa protina sa mga selula sa tumor.Mahimong gamiton sa CAR T ang asukal ug dili protina nga mga antigen sa mga selula sa tumor aron mailhan ang mga antigen sa daghang mga dimensyon.
4)Ang CAR-T adunay usa ka halapad nga spectrum reproducibility.Tungod kay ang pipila ka mga site gipahayag sa daghang mga selula sa tumor, sama sa EGFR, usa ka CAR gene alang niini nga antigen mahimong kaylap nga magamit sa higayon nga kini matukod.
5)Ang mga selula sa CAR T adunay immune memory function ug mahimong mabuhi sa lawas sa dugay nga panahon.Kini adunay dako nga klinikal nga kahulogan aron mapugngan ang pagbalik sa tumor.