Unsa ang CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Una, atong tan-awon ang immune system sa tawo.
Ang immune system gilangkoban sa usa ka network sa mga selula, mga tisyu, ug mga organo nga nagtinabangaypanalipdan ang lawas.Usa sa importante nga mga selula nga nalangkit mao ang puti nga mga selula sa dugo, nga gitawag usab nga leukocytes,nga moabut sa duha ka sukaranan nga mga tipo nga naghiusa sa pagpangita ug paglaglag sa mga organismo nga hinungdan sa sakit omga substansiya.
Ang duha ka nag-unang matang sa mga leukocyte mao ang:
Mga phagocyte, mga selula nga nag-chew sa nag-atake nga mga organismo.
Lymphocytes, mga selula nga nagtugot sa lawas sa paghinumdom ug pag-ila sa nangaging mga manunulong ug makatabangang lawas molaglag kanila.
Daghang lainlaing mga selula ang giisip nga mga phagocyte.Ang labing komon nga tipo mao ang neutrophil,nga sa panguna nakig-away sa bakterya.Kung ang mga doktor nabalaka bahin sa impeksyon sa bakterya, mahimo silang mag-orderusa ka pagsulay sa dugo aron mahibal-an kung ang usa ka pasyente adunay dugang nga gidaghanon sa mga neutrophil nga gipahinabo sa impeksyon.
Ang ubang mga matang sa phagocytes adunay kaugalingong mga trabaho aron masiguro nga ang lawas motubag sa tukmasa usa ka piho nga matang sa mananakop.
Ang duha ka matang sa mga lymphocyte mao ang B lymphocytes ug T lymphocytes.Nagsugod ang mga lymphocytesa utok sa bukog ug mahimong magpabilin didto ug mohamtong ngadto sa mga selulang B, o sila mobiya sa thymusgland, diin sila mohamtong ngadto sa T cells.Ang B lymphocyte ug T lymphocyte adunay managlahimga gimbuhaton: Ang B lymphocyte sama sa sistema sa paniktik sa militar sa lawas, nga nangita sa ilangmga target ug pagpadala sa mga depensa aron ma-lock kini.Ang mga selyula sa T sama sa mga sundalo, nga naglaglag samga manunulong nga giila sa sistema sa paniktik.
Chimeric antigen receptor(CAR) T cell teknolohiya: mao ang usa ka matang sa adoptive cellularimmunotherapy (ACI).Ang T cell sa pasyente nagpahayag sa CAR pinaagi sa genetic reconstructionteknolohiya, nga naghimo sa effector T nga mga selula nga mas gipunting, makamatay ug makanunayon kay saconventional immune cells, ug makabuntog sa lokal nga immunosuppressive microenvironment satumor ug makaguba sa resistensya sa resistensya sa host.Kini usa ka piho nga immune cell anti-tumor therapy.
Ang prinsipyo sa CART mao ang pagkuha sa "normal nga bersyon" sa kaugalingong immune T cells sa pasyenteug magpadayon sa gene engineering, magtigum sa vitro alang sa tumor piho nga mga target sa dakoantipersonnel nga hinagiban nga "chimeric antigen receptor (CAR)", ug dayon ibutang ang nabag-o nga T cellsbalik sa lawas sa pasyente, ang bag-ong nabag-o nga mga receptor sa cell sama sa pag-instalar sa usa ka sistema sa radar,nga makahimo sa paggiya sa mga T cells sa pagpangita ug paglaglag sa mga selula sa kanser.
Ang bentaha sa CART sa BPIH
Tungod sa mga kalainan sa istruktura sa intracellular signal domain, ang CAR nakahimo og upatmga henerasyon.Gigamit namo ang pinakabag-o nga henerasyon nga CART.
1sthenerasyon: Adunay usa lamang ka sangkap sa intracellular signal ug ang pagdili sa tumordili maayo ang epekto.
2ndkaliwatan: Gidugang ang usa ka co-stimulating molekula sa basehan sa unang kaliwatan, ug angang abilidad sa T nga mga selula sa pagpatay sa mga tumor miuswag.
3rdhenerasyon: Base sa ikaduhang henerasyon sa CAR, ang abilidad sa T cells sa pagpugong sa tumorpagdaghan ug pagpalambo sa apoptosis mao ang kamahinungdanon milambo.
4thkaliwatan: CAR-T mga selula mahimong apil sa clearance sa tumor cell populasyon pinaagi sapagpaaktibo sa downstream transcription factor NFAT aron maaghat ang interleukin-12 pagkahuman sa CARnakaila sa target nga antigen.
| Kaliwatan | Pagdasig hinungdan | Feature |
| 1st | CD3ζ | Piho nga pagpaaktibo sa T cell, cytotoxic T cell, apan dili makadaghan ug mabuhi sa sulod sa lawas. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Pagdugang costimulator, pagpauswag sa pagkahilo sa cell, limitado nga abilidad sa pagdaghan. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Pagdugang og 2 ka costimulators, pag-ayoproliferation abilidad ug toxicity. |
| 4th | Gene sa paghikog/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | I-integrate ang gene sa paghikog, ipahayag ang immune factor ug uban pang tukma nga mga lakang sa pagkontrol. |
Pamaagi sa pagtambal
1) White blood cell isolation: Ang T cells sa pasyente nahimulag sa peripheral blood.
2) Pag-aktibo sa mga T cells: magnetic beads (artipisyal nga dendritic cells) nga adunay sapaw sa mga antibodiesgigamit sa pag-activate sa T cells.
3) Pagbalhin: Ang mga selula sa T kay genetically engineered aron ipahayag ang CAR in vitro.
4) Pagpadako: Ang genetically modified T cells gipadako sa vitro.
5) Chemotherapy: Ang pasyente pre-treated sa chemotherapy sa wala pa ang T cell reinfusion.
6) Pag-re-infusion: Ang genetically modified nga T nga mga selula nag-infuse balik sa pasyente.
Mga timailhan
Mga timailhan alang sa CAR-T
Sistema sa respiratoryo: Kanser sa baga (Small cell carcinoma, squamous cell carcinoma,adenocarcinoma), kanser sa nasopharynx, ug uban pa.
Sistema sa pagtunaw: Kanser sa atay, tiyan ug colorectal, ug uban pa.
Urinary system: Kidney ug adrenal carcinoma ug metastatic cnacer, etc.
Sistema sa dugo: Acute ug chronic lymphoblastic leukemia (T lymphomawala iapil) ug uban pa.
Ubang kanser: Malignant melanoma, kanser sa suso, prostae ug dila, ug uban pa.
Pag-opera aron makuha ang nag-unang samad, apan ang resistensya gamay, ug hinay ang pagbawi.
Mga tumor nga adunay kaylap nga metastasis nga dili makapadayon sa operasyon.
Ang side effect sa chemotherapy ug radiotherapy dako o insensitive sa chemotherapy ug radiotherapy.
Paglikay sa pagbalik sa tumor human sa operasyon, chemotherapy ug radiotherapy.
Bentaha
1) Ang mga selula sa CAR T kay gipuntirya ug mas epektibong makapatay sa mga selula sa tumor nga adunay espesipikong antigen.
2) Ang CAR-T cell therapy nagkinahanglan og gamay nga panahon.Ang CAR T nanginahanglan ug pinakamubo nga panahon sa pag-kultura sa mga T cells tungod kay nagkinahanglan kini ug mas diyutay nga mga selula ubos sa samang epekto sa pagtambal.Ang siklo sa kultura sa vitro mahimong mub-an sa 2 ka semana, nga labi nga nakunhuran ang oras sa paghulat.
3) Ang CAR makaila dili lamang sa peptide antigens, apan usab sa asukal ug lipid antigens, pagpalapad sa target range sa tumor antigens.Ang CAR T therapy dili usab limitado sa mga antigen sa protina sa mga selula sa tumor.Mahimong gamiton sa CAR T ang asukal ug dili protina nga mga antigen sa mga selula sa tumor aron mailhan ang mga antigen sa daghang mga dimensyon.
4) Ang CAR-T adunay usa ka halapad nga spectrum reproducibility.Tungod kay ang pipila ka mga site gipahayag sa daghang mga selula sa tumor, sama sa EGFR, usa ka CAR gene alang niini nga antigen mahimong kaylap nga magamit sa higayon nga kini matukod.
5) Ang mga selula sa CAR T adunay immune memory function ug mahimong mabuhi sa lawas sa dugay nga panahon.Kini adunay dako nga klinikal nga kahulogan aron mapugngan ang pagbalik sa tumor.